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2008 年度 実績報告書

慢性骨髄性白血病幹細胞の同定と治療モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20890097
研究機関名古屋大学

研究代表者

南 陽介  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (60513752)

キーワード白血病 / 幹細胞 / キナーゼ阻害剤 / BCR-ABL / mTORシグナル
研究概要

白血病幹細胞(leukemia stem cells; LSCs)が、正常細胞に類似した分化過程を経て多彩な腫瘍組織を生み出すこと、従来の治療法に対して耐性であることが示されつつある。BCR-ABL陽性(Ph^+)白血病に対して、ABLキナーゼ阻害剤イマチニブが優れた効果を示しているが、治癒の為にはLSCsを適切に同定し、それらを標的とした治療が必要であると考えられている。
イマチニブ治療中の慢性期慢性骨髄性白血病(CML)患者の骨髄幹・前駆細胞分画をFACSAriaによって分離し、定量PCR法を用いて、幹細胞分画における腫瘍細胞の相対的な残存傾向を明らかにした。第2世代ABLキナーゼ阻害剤(ダサチニブ・ニロチニブ)治療症例についても解析を開始し、幹細胞分画に対してより優れた抗腫瘍効果が認められることを見出しつつある。LSCsの新規バイオマーカー候補として、Side PopulationやABCトランスポーターについて検討し、従来のCD34+CD38-に相関しない発現分布を示すことを明らかにした。
免疫不全マウス(NOG・NODマウス)に移植・継代するヒト造血系を反映した白血病幹細胞モデルの確立に取り組み、Ph^+マウス白血病誘導細胞の分布は、急性骨髄性白血病で示されたような分化階層性を成していないことを明らかにした。マウス白血病細胞のストローマ共培養ex vivo解析系を開発し、イマチニブ投与後の静止期細胞分画の残存、mTOR阻害剤・プロテアソーム阻害剤による耐性克服の可能性について見出した。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] BCR-ABL-transformed GMP as myeloid leukemic stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 105

      ページ: 17967-17972

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retention but significant reduction of BCR-ABL transcript in hematopoietic stem cells in chronic myeloid leukemia after imatinib therapy2008

    • 著者名/発表者名
      A Abe
    • 雑誌名

      Int J Hematol 88

      ページ: 171-175

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imatinib の分子作用機構と慢性骨髄性白血病の治療2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介
    • 雑誌名

      がんの基礎から臨床へ 1

      ページ: 118-122

  • [学会発表] Hsp90 inhibitor, 17-AAG overcome resistance of FLT3-inhibitor in MOLM13N676K2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介
    • 学会等名
      米国血液学会
    • 発表場所
      アメリカ(サンフランシスコ)
    • 年月日
      2008-12-08
  • [学会発表] Transformation of E2A-deficient pluripotent progenitors by BCR-ABL generates imatinib-resistant leukemic stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介
    • 学会等名
      米国血液学会
    • 発表場所
      アメリカ(サンフランシスコ)
    • 年月日
      2008-12-07
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病幹前駆細胞に対するイマチニブの効果:マウス多能性造血細胞モデル及び治療後残存腫瘍解析2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介
    • 学会等名
      日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-19
  • [学会発表] Evaluation of residual leukemia stem cells in chronic myeloid leukemia with imatinib therapy2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-12
  • [学会発表] Transformation of E2A-deficient pluripotent progenitors by BCR-AB generates imatinib-resistant leukemic stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      南陽介
    • 学会等名
      幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-12

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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