局所に浸潤したマクロファージの活性化は慢性的な炎症刺激を周囲に及ぼし、悪性腫瘍や動脈硬化などの難治性慢性疾患の増悪・進展において中心的な役割を果たしている。研究代表者らは、プロスタグランジンE2が、EP4受容体およびEP4受容体の新規細胞内結合分子EPRAP/FEM1Aを介して、炎症刺激によるマクロファージの活性化を特異的にかつ強力に抑制することを見いだしており、本研究ではEP4受容体-EPRAPを中心とした抗炎症分子ネットワークの解明、特にEP4受容体依存的なEPRAP活性化のメカニズムと、その抗炎症作用発現に重要と考えられる未知の下流分子の同定を通じて、活性化マクロファージを標的とした上記難治性慢性疾患の新たな治療法の開発を目標としている。 本年度は、EPRAPの機能・動態解析や、組織・細胞内分布の検討のため、EPRAPに対する特異抗体の作製に着手した。またEP4受容体およびEPRAPの新規結合分子の同定のため、各々のリコンビナント蛋白の精製に取り組んだ。さらにEPRAP遺伝子改変マウス作製のため、必要な準備を開始した。
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