マクロファージ種認識分子CD47遺伝子の異種臓器への導入効果による拒絶回避の戦略

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20890141
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 井手 健太郎 広島大学, 病院, 助教 (50511565)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 異種移植 / CD47 / マクロファージ / 拒絶反応 / 遺伝子導入

研究概要

我々はこれまで、ヒトマクロファージによるブタ細胞の貪食機序が、異種細胞間CD47-SIRPシグナルの不応性によるものであることをin vitroで明らかにしてきた。本研究では、小動物モデルにおいてレシピエント種CD47を発現したドナー細胞を確立し、in vivoでCD47遺伝子導入によるマクロファージ性拒絶反応抑制効果を解析することを目的とし、マウスCD47を発現したラットインスリン産生細胞株を作成した。今後はこの細胞株を糖尿病マウスに移植し、CD47遺伝子導入によるマクロファージ性拒絶反応抑制効果を解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Determination of the precursor frequency and the reaction intensity of xenoreactive human T lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, Ide K, Basnet NB, Tanaka Y, Ohdan H
  • 雑誌名: Xenotransplantation (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological property of antibodies against N-glycolylneuraminic acid epitopes in cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid hydroxylase-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, Ide K, Basnet NB, Tanaka Y, Matsuda H, Takematsu H, Kozutsumi Y, Ohdan H
  • 雑誌名: J Immunol 184(6) ページ: 3269-3275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment of human hepatocytes in the livers of rats bearing bone marrow reconstructed with immunodeficient mouse bone marrow cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Igarashi Y, Tateno C, Tanaka Y, Tachibana A, Utoh R, Kataoka M, Ohdan H, Asahara T, Yoshizato K
  • 雑誌名: Xenotransplantation ページ: 235-245
  • 査読あり
• [学会発表] ブタ-ヒト異種間T細胞応答におけるCD47-SIRPシグナルの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第13回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] 健常人におけるαGalおよびN-glycolylneuraminic acid (NeuGc)に対する自然抗体価と細胞傷害性の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第13回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] 異種移植における異種抗原N-Glycolylneuraminic acid(NeuGc)の抗原性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第37回膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-03-12
• [学会発表] 異種移植における異種抗原N-Glycolylneuraminic acid(NeuGc)の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] N-glycorylneuraminic acid is recognized by naturally occurring cytotoxic human xenoantibodies (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Evidence of cytotoxicity of non-Gal antibodies against N-glycolyl neuraminic acid determinants in xenotransplantation by using CMAH-/- mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tahara
  • 学会等名: American Transplantation Congress
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Deficiency of N-glycolyl neuraminic acid besides Galα1, 3Gal on xenogeneic cells attenuates cytotoxocity of human natural antibodies (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: American Transplantation Congress
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] N-glycolylneuraminic acid- A novel target for rejection in islet xenotransplantation- (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tahara
  • 学会等名: Joint Conference of CTS&JSOPMB
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] 健常人におけるα-GalおよびN-glycolylneuraminic acid(NeuGc)に対する自然交代価と細胞障害性の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第12回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] 異種抗原N-Glycolyl neuraminic acid(NeuGc)は異種島移植における拒絶の標的となる (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第12回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] Comparative detecton of cytotoxic natural antibody againstα-Gal and NeuGc epitopes in healthy human sera (2008)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] CD47-SIRPシステムを介した異種T細胞性拒絶反応制御の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Human CD47 on porcine antigen presenting cells have possivility of preventing T cell-mediated xenograft rejection through inhibitory signaling to SIRPαXXII (2008)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Ide
  • 学会等名: International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2008-08-13
• [学会発表] In Vitro and In Vivo Evidence of Cytotoxocity of Antibodies Against N-Glycolylneuraminic Acid (NeuGc) in Xenotransplantation American (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tahara
  • 学会等名: Transplant Congress 2008
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] Role for CD47-SIRPαSignaling in Human T Cell Proliferation in Response to Stimulation with Porcine Antigen Presenting Cells American (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirouiki Tahara
  • 学会等名: Transplant Congress 2008
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2008-06-01