膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の発がん過程への関与の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20890220
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 亀井 大輔 昭和大学, 薬学部, 助教 (80515651)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: PGE合成酵素 / mPGES-1 / 発がん / 遺伝子欠損マウス / PGE2

研究概要

本研究ではPGE2の最終合成酵素である膜結合型PGE合成酵素(mPGES-1)を標的とした新たな抗がん療法の基盤の確立を目指し、各種mPGES-1遺伝子改変マウスを用いて、アゾキシメタン誘導マウス大腸化学発がんモデルの解析を行った。その結果、mPGES-1が大腸がんの発がんや進展に増悪因子として寄与していることが明らかとなった。本研究により、mPGES-1の阻害が新たな作用機序の抗がん療法として有用である可能生が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E synthases: Understanding their pathophysiological roles through mouse genetic models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Kamei D, Sasaki Y, Tanemoto A, Nakatani Y, Murakami M.
  • 雑誌名: Biochimie. (in press)
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 in both cancer cells and hosts contributes to tumour growth, invasion and metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamei D, Murakami M, Sasaki Y, Nakatani Y, Majima M, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Hara S, Kudo I.
  • 雑誌名: Biochem J. 425 ページ: 361-71
• [雑誌論文] Association of microsomal prostaglandin E synthase 1 deficiency with impaired fracture healing, but not with bone loss or osteoarthritis, in mouse models of skeletal disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K, Kamekura S, Kawamura N, Saegusa M, Kamei D, Murakami M, Kudo I, Uematsu S, Akira S, Chung UI, Nakamura K, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 58 ページ: 172-83
• [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素欠損によるプロスタノイド産生バランスの変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、松本このみ, その他
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の欠損によるプロスタグランジン産生バランスの変化に伴う発がん抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、石川由起雄, その他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 (mPGES-1) Deficiency Suppresses Chemical Carcinogen-Induced Colon Carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sasaki, Daisuke Kamei, Yukio Ishikawa, et al.
  • 学会等名: International Conference on the Bioscience of Lipids 2009
  • 発表場所: Regensburg, Germany
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Role of microsomal prostaglandin E synthase (mPGES-1) in chemical carcinogen-induced colon carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sasaki, Daisuke Kamei, Yukio Ishikawa, et al.
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] マウス大腸における化学発がんへの膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、石川由起雄, その他
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] マウス大腸化学発がんモデルにおける膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、石川由起雄, その他
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] マウス大腸での化学発がんにおける膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、石川由起雄, その他
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] マウス大腸化学発がんモデルにおける膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、石川由起雄, その他
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 大腸化学発がんモデルにおける膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、黒澤まみ, その他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [図書] 難知性疼痛の薬物療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口比登実編(一部共著:亀井大輔)
  • 総ページ数: 257(8-11)
  • 出版者: 南山堂