イメージングによる心筋虚血再灌流障害とナトリウム・カルシウム交換機構の役割の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20890233
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 行方 衣由紀 東邦大学, 薬学部, 講師 (30510309)
• 研究協力者: 田中 光 東邦大学, 薬学部, 教授 (40236617) ; 高原 章 東邦大学, 薬学部, 准教授 (80377481) ; 川西 徹 国立衛生試験所, 部長 (40124383)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 心筋 / 虚血再灌流障害 / ナトリウム・カルシウム交換機構 / イメージング / ミトコンドリア

研究概要

本研究ではNa^+/Ca^<2+>交換機構(NCX)とミトコンドリアの観点から、心筋虚血-再灌流障害の機序を解明することを目的とした。細胞膜とミトコンドリアの各NCXの選択的阻害薬等を用いた薬理学的手法に加え、生細胞内の事象を捉える蛍光イメージング技術を適用して検討した結果、心筋虚血-再灌流障害時には、ミトコンドリア内のCa^<2+>濃度の上昇を防ぐために、ミトコンドリア上のNCXに作用せずに、細胞膜上のNCXを選択的に抑制する薬物が心保護薬として有用であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of the Na+/Ca2+ exchanger in the automaticity of guinea-pig pulmonary vein myocardium as revealed by SEA0400. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Yayoi Tsuneoka, Akira Takahara, Hideaki Shimada, Takahiko Sugimoto, Kiyoshi Takeda, Midori Nagaharu, Koki Shigenobu, Toru Kawanishi, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 110(1) ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] New aspects for the treatment of cardiac diseases based on the diversity of functional controls on cardiac muscles: diversity in the excitation-contraction mechanisms of the heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Tanaka, Iyuki Namekata, Hideaki Nouchi, Koki Shigenobu, Toru Kawanishi, Akira Takahara
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 109(3) ページ: 327-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular mechanisms and receptor types for endothelin-1-induced positive and negative inotropy in mouse ventricular myocardium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Shinpei Fujiki, Yuko Kawakami, Rina Moriwaki, Kentaro Takeda, Toru Kawanishi, Akira Takahara, Koki Shigenobu, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: Naunyn-Schmied. Arch. Pharmacol 376(6) ページ: 385-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species difference in the contribution of T-type calcium current to cardiac pacemaking as revealed by R(-)-efonidipine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Tanaka, Chisa Komikado, Iyuki Namekata, Hideki Nakamura, Mariko Suzuki, Yayoi Tsuneoka, Koki Shigenobu, Akira Takahara
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 107(1) ページ: 99-102
  • 査読あり
• [学会発表] Electrophysiological and pharmacological properties of the isolated guinea-pig pulmonary vein myocardium (2009)
  • 著者名/発表者名: Namekata Iyuki
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences (IUPS2009)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋における自発的電気活動の発生機序:選択的Na+/Ca2+交換機構阻害薬SEA0400を用いた検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀
  • 学会等名: 第18回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-11-21
• [備考]
  • URL: http://www.mnc.toho-u.ac.jp/v-lab/shinkin/index.html