細胞傷害性T細胞の分化・機能に及ぼす石綿曝露影響についての研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20890270
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 熊谷 直子 川崎医科大学, 医学部, 助教 (00509276)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / 石綿 / 悪性中皮腫 / IFN-γ / Granzyme B

研究概要

腫瘍細胞を特異的に殺傷することのできるCD8^+細胞傷害性T細胞(CTL)へのアスベスト(石綿)曝露影響を調べた。石綿曝露によってアロ抗原特異的なCD8^+細胞の割合と細胞数の増加、細胞傷害性、細胞内granzyme B/IFN-γの産生がいずれも抑制された。また、CD8^+細胞中のナイーブCD45RA^+細胞比率の減少とエフェクター/メモリーCD45RO^+細胞比率と活性化CD25^+細胞比率の増加がいずれも抑制された。これらの結果から、石綿曝露によってCTLの分化が抑制されることが示唆された。また、石綿曝露によって、CTL分化を促進するサイトカイン,IFN-γとTNF-α、及び抑制作用をもつIL-10の産生量がいずれも抑制されることを見出した。本研究課題より得られる知見は石綿被曝露者の分子医学的早期発見に向けて重要な情報を与えるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Impairment in cytotoxicity and expression of NK-cell activating receptors on human NK cells following exposure to asbestos fibers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Miura Y, Maeda M, Kumagai N, Murakami S, Hayashi H, Fukuoka K, Nakano T, Otsuki T
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol Vol.22,No.3 ページ: 579-590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in phosphorylation of ERK following decreased expression of NK-cell activating receptors in human NK cell line exposed to asbestos. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Maeda M, Kumagai N, Hayashi H, Miura Y, Otsuki T
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol Vol.22,No.4 ページ: 879-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine alteration and speculated immunological pathophysiology in silicosis and asbestos-related diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Nishimura Y, Maeda M, Kumagai N, Hayashi H, Chen Y, Kusaka K, Kishimoto T, Otsuki t
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med Vol.14,No.4 ページ: 216-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is soluble CD40 ligand an indicator of immunopathological disturbance in silicosis patients? (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Nishimura Y, Maeda M, Murakami S, Kumagai N, ChenY, Kusaka M, Uragami K, Fujimoto W, OtsukiT
  • 雑誌名: Kawasaki Med J Vol.35,No.2 ページ: 129-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble interleukin-2 receptor as an indicator of immunological disturbance found in silicosis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H, Maeda, M, Murakami, S, Kumagai, N, Chen, Y, Hatayama, T, Katoh, M, Miyahara, N, Yamamoto, S, Yoshida, Y, Nishimura, Y, Kusaka, M, Fujimoto, W, Otsuki, T
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol Vol.22,No.1 ページ: 53-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい環境中物質, 繊維・粒子状物質による生体影響へのアプローチ-シンポジウム「日本臨床環境医学の近未来」によせて. (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子, 西村泰光, 前田恵, 村上周子, 林宏明, 陳瑩, 平野靖史郎, 大槻剛巳
  • 雑誌名: 臨床環境医学 Vol.17 ページ: 83-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological changes in mesothelioma patients and their experimental detection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Miura Y, Nishimura Y, Murakami S, Hayashi H, Kumagai N, Hatayama T, Katoh M, Miyahara N, Yamamoto S, Fukuoka K, KishimotoT, Nakano T
  • 雑誌名: Clin Med: Circ Resp Pulm Med Vol.2 ページ: 11-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] アスベスト関連疾患の発症機構ー悪性中脾腫を中心としてー. (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 前田恵, 村上周子, 熊谷直子, 林宏明, 大槻剛巳
  • 雑誌名: Surgery Frontier Vol.15,No.2 ページ: 8-13
• [雑誌論文] 珪肺症例CD4+CD25+分画における活性化T細胞の混入と制御性T細胞の早期細胞死の可能性. (2008)
  • 著者名/発表者名: 林宏明, 三浦由恵, 村上周子, 熊谷直子, 西村泰光, 草加勝康, 大槻剛巳
  • 雑誌名: 日本職業・環境アレルギー誌 Vol.15,No.2 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lifestyle and T-helper 1 and 2 related cytokines in healthy volunteers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Ishibashi T, Tatsukawa T, Maeda M, Murakami S, Nisimura Y, Kumagai N, Hayashi H, Chen Y, Hyodo Y, Hatta E, Kojima S, Fujii M, Morimoto K, Otsuki T
  • 雑誌名: KAWASAKI MED J Vol.34,No.3 ページ: 171-177
  • 査読あり
• [学会発表] Suppressive effects of asbestos-exposure on the differentiation into human cytotoxic T lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumagai N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Otsuki T
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah
  • 年月日: 2010-03-10
• [学会発表] Analysis for effect of asbestos-exposure on production of cytokines related with differentiation into human CTL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai N, Nishimura Y, maeda M, Hayashi H, 0tsuki T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 石綿曝露によるCTL分化抑制に関わるサイトカイン産生について. (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子, 西村泰光, 前田恵, 林宏明, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第16回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] 石綿曝露によるヒト細胞傷害性T細胞分化の抑制. (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子, 西村泰光, 前田恵, 村上周子, 林宏明, 陳瑩, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] The analysis for function of human cytotoxic T lymphocytes induced under exposure to asbestos. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumagai N, Nishimura Y, Maeda M, Murakami S, Hayashi H, Chen Y, Otsuki Takemi
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] ヒト細胞傷害性T細胞の機能に及ぼす石綿曝露の影響. (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子, 西村泰光, 前田恵, 村上周子, 林宏明, Chen Ying, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第15回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2008-09-12
• [図書] Immunological effects of Asbestos. In Asbestos: Risks, Environment and Impact., Eds: Antonio Soto and Gael Salazar (2009)
  • 著者名/発表者名: Otsuki T, Maeda M, Miura Y, Hayashi H, Murakami S, Kumagai N, Nishimura Y
  • 総ページ数: 185-193
  • 出版者: Nova Science Publishers