| 研究課題/領域番号 |
20H00496
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
山梨 裕司 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40202387)
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| 研究分担者 |
江口 貴大 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60845056)
荒川 正行 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (90398868)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 神経筋シナプス / シグナル伝達 / 神経科学 |
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| 研究実績の概要 |
神経筋シナプス（NMJ：Neuromuscular Junction）は骨格筋収縮の制御に必須であり、その喪失は呼吸を含む運動機能の喪失を招く。本研究代表者らは「細胞内分子Dok-7による受容体型キナーゼMuSKの活性化」がNMJ形成シグナルに必須であり、その異常がNMJ形成不全（DOK7型筋無力症）の原因であることを発見した。さらに、NMJ形成を増強する新たな制御技術を創出し、筋無力症や筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症など、NMJ形成不全を呈する多様な疾患モデルマウスに対する当該制御技術の有効性を実証してきた。これらの成果を踏まえ、本研究では、種々のNMJ形成制御因子や化合物を用いたNMJ形成シグナルの解析を進め、１）個体の運動機能に必須のNMJ形成シグナルを解明するとともに、２）多様な神経筋疾患の病態解明と治療基盤の確立を目指している。
本年度においては、研究代表者らが独自に絞り込んだNMJ形成制御に関与する遺伝子候補の生理学的、病態生理学的な機能の個体（マウス）レベルでの解析を継続して推進し、リン酸化シグナルやカルシウムシグナルのNMJ形成における重要性を示す知見を得ると共に、CaMKIIβの筋萎縮治療標的としての可能性を報告した。さらに、本研究にて取得したNMJ形成シグナル制御機能を有する化合物の作用機序と個体におけるNMJ形成増強機能に関する解析を進めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
「研究実績の概要」にも記載の通り、本年度はNMJ形成制御に重要な新規遺伝子候補について、それぞれの生理学的、病態生理学的な機能の個体（マウス）レベルでの解析を進めることで、NMJ形成シグナルの理解や筋萎縮の治療戦略に新たな視座を与えた。さらに、本研究にて取得したNMJ形成シグナル制御機能を有する化合物の作用機序と個体におけるNMJ形成増強機能に関する解析を進め、当該化合物、もしくはその関連化合物を用いた治療法開発における重要な進展があった。それ故、上記区分を選択した。
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| 今後の研究の推進方策 |
NMJ形成シグナルの解明については、これまでの研究で得たリン酸化シグナルやカルシウムシグナルに関する知見や、独自に取得したNMJ形成制御化合物を活用し、当初の計画に沿った研究を着実に推進する。さらに、その様にして得たNMJ形成シグナルに関する情報や化合物によるNMJ形成増強効果の知見を踏まえ、多様な神経筋疾患の病態解明と治療基盤の確立を推進する。
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