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神経筋シナプス（NMJ：Neuromuscular Junction）は骨格筋収縮の制御に必須であり、その喪失は呼吸を含む運動機能の喪失を招く。本研究代表者らは「細胞内分子Dok-7による受容体型キナーゼMuSKの活性化」がNMJ形成シグナルに必須であり、その異常がNMJ形成不全（DOK7型筋無力症）の原因であることを発見した。さらに、NMJ形成を増強する新たな制御技術を創出し、筋無力症や筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症など、NMJ形成不全を呈する多様な疾患モデルマウスに対する当該制御技術の有効性を実証してきた。これらの成果を踏まえ、本研究では、種々のNMJ形成制御因子や化合物を用いたNMJ形成シグナルの解析を進め、１）個体の運動機能に必須のNMJ形成シグナルを解明するとともに、２）多様な神経筋疾患の病態解明と治療基盤の確立を目指している。
本年度においては、研究代表者らが独自に絞り込んだNMJ形成制御に関与する複数の遺伝子候補を個々に、また、それらの組み合わせとして骨格筋特異的に欠損したマウス用いた解析を推進し、特定したタンパク質リン酸化シグナルやカルシウムシグナルを介したNMJの形成・維持とそれによる運動機能制御の重要性を示す知見を得ると共に、その作用機構の解明を進めた。さらに、独自に取得したNMJ形成シグナル制御機能を有する化合物のNMJ形成不全に対する治療効果をマウスモデルを用いて検討した。
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