| 研究課題/領域番号 |
20H00504
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
谷口 維紹 東京大学, 先端科学技術研究センター, 名誉教授 (50133616)
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| 研究分担者 |
半谷 匠 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (50785350)
柳井 秀元 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (70431765)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 免疫シグナル伝達 / 恒常性維持 / 自然免疫受容体 / HMGB1 / がん / 炎症 / 自己免疫疾患 / 免疫原性核酸 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、自己由来分子による炎症・免疫応答の調節機構を解明し、その破綻としての各種疾患の発症についての理解を深めることにある。死細胞やストレスを受けた細胞からダメージ関連分子パターン（Damage-associated molecular patterns; DAMPs)と呼ばれる自己由来分子が放出され、それらが炎症・免疫系を調節することが注目されつつある。しかしながらその本体や作用機構には未知の点が多い。申請者らは、代表的なDAMPであるHMGB1（High-mobility group box-1 protein)の機能解析を推進するとともに、TCTP（Translationally-controlled tumor protein）やU11 small nuclear RNA（U11 snRNA）を始めとする新規DAMP分子群を独自に同定している。
本年度の研究において、細胞外HMGB1の機能を解析するため、恒常的にHMGB1を細胞外に放出させる仕組みを組み込んだコンディショナルノックインマウスを作成し、Cre遺伝子発現マウスとの交配を進めた。また、細胞外に放出されたTCTPにがん増殖を促進する作用があることが判明し、免疫学的側面からの機能解析を進めた。また、ヒトがんにおけるTCTPについても検討を進めている。新たなDAMPsについての同定、解析も行っている。また、U11snRNAについて、免疫原性を高めるための改変等も進め、改変体の機能解析を行っている。このように、本年度において、次年度以降の研究推進に必要な準備を進めるとともに、新規に見出したDAMPsの機能解明を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまでのところ、本研究計画の解析は順調に進んでいる。本研究計画は便宜的に大別して３つの検討項目に分けられているが、それぞれにおいて、重要な、また次のステップに必要な知見が得られつつある状況である。HMGB1については、in vivoでの細胞外HMGB1の機能を探るため、恒常的にHMGB1を産生するノックインマウスを作成した。また、新規DAMPsの探索において見いだされたTCTPが、腫瘍の増殖を促進する機能を有することを確認しつつある。またU11snRNAについては、機能改変が進んでおり、免疫原性の高い、有用な機能性RNAが取得できることが期待できる。
上述のように、研究は計画に沿って順調に遂行されており、これまでのところ計画変更を要するような状況は生じておらず、今後の発展が期待できる状況である。したがって、現在までの研究の進捗状況は概ね順調に進展していると思われる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後の研究について、研究計画に沿って推進することを基本とする。予想のつかなかった進展、または困難が生じた場合には、追加検討または代替法の採用を試み、解析を進めていく予定である。これまでのところ、研究は順調に進んでおり、大きな技術的困難に直面している状況ではない。
一連の研究を通して、DAMP分子群を介した炎症・免疫反応および生体恒常性維持機構とその破綻がもたらす疾患の包括的理解を目指していく。
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