転移リンパ節局所制御から全身転移治療に向けたリンパ行性薬物送達法の創製

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H00655
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小玉 哲也 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)
• 研究分担者: 志賀 清人 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10187338) ; 伊藤 康一 東北大学, 情報科学研究科, 准教授 (70400299) ; 森 菜緒子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (90535064)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: リンパ節 / 治療 / DDS / 診断 / 転移

研究実績の概要

LDDSにおけるPD1/PDL1 axis blockadeを介した転移リンパ節の抗腫瘍効果を調べるために, LDDSにより異なる濃度の抗PD1 抗体を転移リンパ節に投与した. 比較として, 抗CTLA-4抗体を使用した. SiLN, PALN, 肺, 肝臓の平均ex vivoルシフェラーゼ活性は, 1 mg/kgで最低の値になった.この結果を支持するかのように,この濃度での全生存期間と完全奏効率は最も高いことがわかった. この最適濃度の前後で, 治療効果に有意な差はなかった. この結果は, 組織学的所見と一致した. 脾臓指数は, この至適濃度において, 他の治療群と比較して最も低いことが判明した. 糸球体腎炎の発症は, 抗PD1抗体の投与量に特に敏感であることが分かった.
しかし, 抗PD1抗体は, 抗CTLA4 抗体の投与と比較して相対的に抗腫瘍効果が低かった. 転移リンパ節を標的とした抗PD1抗体投与では, 間質性肺炎が発症するするが, その重症度は抗CTLA-4抗体の場合よりも高くなった.

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Combination therapy of lymphatic drug delivery and total body irradiation in a metastatic lymph node and lung mouse model (2022)
  • 著者名/発表者名: Sora Shota、Sukhbaatar Ariunbuyan、Fukushige Shinichi、Mori Shiro、Sakamoto Maya、Kodama Tetsuya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 227～235
  • DOI: 10.1111/cas.15562
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug formulation augments the therapeutic response of carboplatin administered through a lymphatic drug delivery system (2022)
  • 著者名/発表者名: Mishra Radhika、Sukhbaatar Ariunbuyan、Dorai Arunkumar、Mori Shiro、Shiga Kiyoto、Kodama Tetsuya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 259～270
  • DOI: 10.1111/cas.15599
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intranodal delivery of modified docetaxel: Innovative therapeutic method to inhibit tumor cell growth in lymph nodes (2022)
  • 著者名/発表者名: Sukhbaatar Ariunbuyan、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 1125～1139
  • DOI: 10.1111/cas.15283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perfusion defects in non-enlarged metastatic lymph nodes using vessel wall magnetic resonance imaging: Detection performance and diagnostic value (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Maya、Kojima Ikuho、Iikubo Masahiro、Ito Koichi、Aoki Takafumi、Mori Shiro、Ogawa Takenori、Katori Yukio、Murata Takaki、Ito Daisuke、Kodama Tetsuya
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Metastasis 巻: 39 ページ: 421～431
  • DOI: 10.1007/s10585-022-10147-w
  • 査読あり
• [学会発表] CTLA4 targeted therapy using LDDS for the treatment of metastatic lymph nodes (2022)
  • 著者名/発表者名: Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: the AACR Special Conference: Precision Prevention, early detection and interception of Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Comparing the pharmacokinetic parameters of ICG via lymphatic drug delivery and the intravenous injection (2022)
  • 著者名/発表者名: Namugga B, Sukhbaatar A, Kodama T
  • 学会等名: 19th International Conference on Flow Dynamics
  • 国際学会
• [学会発表] Acquisition of anti-tumor immunity by local irradiation and its application to radioimmunotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuriu S, Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: 19th International Conference on Flow Dynamics
  • 国際学会
• [学会発表] Docetaxel facilitates improved treatment effect for lymph node metastasis by LDDS administration (2022)
  • 著者名/発表者名: Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: Interface summer seminar 2022 (The 17th International Workshop on Biomaterials in Interface Science)
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of Anti-tumor Immunity by Local Irradiation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuriu S, Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: Interface summer seminar 2022 (The 17th International Workshop on Biomaterials in Interface Science)
  • 国際学会
• [学会発表] Ultrasonographic analysis of enhanced intra lymphatic drug delivery by high osmotic pressure and high viscosity solvent in lymphatic drug delivery (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: Interface summer seminar 2022 (The 17th International Workshop on Biomaterials in Interface Science)
  • 国際学会
• [学会発表] Lymphatic drug delivery system: an efficient drug delivery strategy for treatment of metastatic lymph nodes using immune checkpoint inhibitors (2022)
  • 著者名/発表者名: Mishra R, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: SelectScience;Virtual Cancer & Immunology Research Summit 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Novel drug formulation for potentiation of therapeutic response using the lymphatic drug delivery system (2022)
  • 著者名/発表者名: Mishra R, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: 第40回札幌国際がんシンポジウム(SICS2022)
  • 国際学会
• [学会発表] Targeting lymph node metastasis through lymphatic drug delivery system by administration of docetaxel (2022)
  • 著者名/発表者名: Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: 第40回札幌国際がんシンポジウム(SICS2022)
  • 国際学会
• [学会発表] リンパ行性薬物送達法における薬物動態に関する研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 前田一伎，Bridget Namugga，Radhika Mishra，Ariunbuyan Sukhbaatar，小玉哲也
  • 学会等名: 日本機械学会第33回バイオフロンティア講演会
• [学会発表] リンパ行性薬物送達法を用いた転移リンパ節に対する新たな治療戦略 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小玉哲也
  • 学会等名: 第24回SNNS研究会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ行性薬剤送達法に最適な溶媒特性に関する考察 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小玉哲也，Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗，志賀清人
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] リンパ節転移に対する新たな治療法－LDDS（lymphatic drug delivery system）の開発． (2022)
  • 著者名/発表者名: 志賀清人，日下尚裕，片桐克則，齋藤大輔，Ariunbuyan Sukhbaatar，森士朗，小玉哲也
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] リンパ節介在血行性転移理論の実験的検証 (2022)
  • 著者名/発表者名: 志水洸太，Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗，小玉哲也
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 放射線局所照射による遠隔転移の抑制 (2022)
  • 著者名/発表者名: 栗生晏暉，Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Lymph node resection induces metastases in the lung (2022)
  • 著者名/発表者名: Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Immune checkpoint inhibitor delivered via lymphatic drug delivery system: a curative therapy for metastatic lymph nodes (2022)
  • 著者名/発表者名: Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Sakamoto M, Kodama T
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 抗CTLA-4抗体のリンパ節直接投与がもたらす遠隔転移治療効果の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙木洸樹，宮津美里有，Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗，小玉哲也
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] リンパ行性薬剤送達法および浸透圧・粘度調整溶媒を用いたカルボプラチンによる転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮津美里有，髙木洸樹，Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗，小玉哲也
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ドキソルビシンを用いたリンパ行性薬剤送達法(LDDS)による転移性リンパ節の治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田中菜生，Radhika Mishra，Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗，小玉哲也
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] リンパ行性薬剤送達法における高浸透圧・高粘度溶媒によるリンパ節内薬剤貯留性の向上に関する超音波画像による解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 志水洸太，Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 日本超音波医学会第64回東北地方会学術集会
• [学会発表] リンパ行性薬剤送達法と浸透圧・粘度調整溶媒を用いたカルボプラチンによる転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮津美里有, 髙木洸樹, 栗生晏暉, 志水洸太，Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 阪本真弥，森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第38回日本DDS学会学術集会
• [学会発表] リンパ節転移介在遠隔転移マウスモデルの樹立 (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙木洸樹, 宮津美里有, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第38回日本DDS学会学術集会
• [学会発表] リンパ行性薬剤送達法および粘度・浸透圧調整溶媒を用いたカルボプラチンによる転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮津美里有, 髙木洸樹, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 日本機械学会第34回バイオエンジニアリング講演会
• [学会発表] 抗CTLA-4抗体のリンパ節投与がもたらす遠隔転移治療効果の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙木洸樹, 宮津美里有, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 日本機械学会第34回バイオエンジニアリング講演会
• [学会発表] 転移性リンパ節の治療を目指したドキソルビシンを用いたリンパ行性薬物送達法の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田中菜生, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 日本機械学会第34回バイオエンジニアリング講演会
• [学会発表] 早期転移リンパ節の診断と治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小玉哲也
  • 学会等名: 第46回日本頭頸部癌学会
  • 招待講演
• [図書] Methods Molecular Biology (2022)
  • 著者名/発表者名: Sukhbaatar A, Kodama T
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: Methods Molecular Biology
• [備考] 小玉研究室ウェブサイト
  • URL: https://web.tohoku.ac.jp/kodama/achievement/