| 研究課題/領域番号 |
20H00658
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
宮田 完二郎 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (50436523)
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| 研究分担者 |
谷口 陽祐 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00452714)
林 光太朗 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 研究員 (00780660)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 薬物送達システム / ナノ医薬 / 核酸医薬デリバリー / アンチジーン核酸 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、脳内に核酸医薬等を効率良く送達することのできるデリバリーシステム（あるいはナノ医薬）の開発を目標にした。この目標を達成するために、1~2分子のポリマーと1分子の核酸医薬から形成される最小スケールのナノ医薬「ユニットポリイオンコンプレックス（uPIC）」を基盤技術として一連の研究を推進した。本年度は、特にuPICを構成するポリマーの重合度の寄与を詳細に評価した。具体的には、2分岐のポリエチレングリコール（bPEG）とポリリシン（PLys）から成るY字型ブロックコポリマーのPLys重合度を10, 14, 20, 40, 80と変え、uPICの会合状態および生体内での安定性への寄与を評価した。結果として、PLys重合度に応じてuPIC形成時のポリマーと核酸医薬の会合数はわずかに変化する一方で、uPICの粒子径は15~20 nmの範囲で大きくは変わらないことが確認された。一方、uPICの生体内（特に血流中）での安定性に関しては、PLys重合度が小さくなるに連れて上昇することが明らかになった。これは、PLys重合度の減少とともに、ポリマー自体の血中滞留性が増加することに起因すると考察された。また、本研究ではナノ医薬（uPIC）の研究と並行して、搭載すべき核酸医薬の機能化も検討した。今年度は、アンチジーン核酸を効率的に核内に運び込むブースター核酸の化学修飾を行い、細胞膜透過機能を有する分子を複数個導入することにより、化学修飾ブースター/アンチジーン核酸が細胞内に取り込まれることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
上述のように、生体内で優れた安定性を有する核酸医薬デリバリーシステム（uPIC）の開発に成功するとともに、uPICを構成するポリマー組成の寄与を明らかにすることができた。さらに、細胞内移行性に優れる機能性核酸（化学修飾ブースター/アンチジーン核酸）の設計にも成功した。従って、順調に研究が進捗しているものと判断される。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、血中滞留性に優れるuPICを用いて、種々の脳疾患モデルに対する集積性等を評価する。具体的には、脳腫瘍モデルや脳梗塞モデルを作出し、疾患部位に対するuPICの集積挙動を評価する。また、既存技術あるいは競合技術に対する優位性の有無を検証する。
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