• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2022 年度 実績報告書

核酸医薬1分子を内包したナノ多糖核酸複合体のDDSプラットホーム技術の構築

研究課題

研究課題/領域番号 20H00668
研究機関北九州市立大学

研究代表者

櫻井 和朗  北九州市立大学, 環境技術研究所, 教授 (70343431)

研究分担者 和泉 弘人  産業医科大学, 産業生態科学研究所, 准教授 (50289576)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード多糖β1,3グルカン / Dectin-1標的 / 量子化多糖核酸複合体 / 核酸医薬
研究実績の概要

本研究では、一分子のDNAを含む低分子に近い複合体、すなわち量子化多糖核酸複合体(qSDC)の合成に成功した。従来の多糖核酸複合体とは異なり、qSDCはDNAの本数で複合体が量子化されている特性を持つ。このqSDCの物性と構造を解析し、その応用可能性を追求するため、次世代のDDSへのプラットフォーム技術としての展開を目指した。
具体的な研究成果として、多糖SPGの制御された低分子化によるqSDCの合成、95%以上のqSDCを含む複合体の簡易製造法、量子化複合体と従来型複合体の適用範囲の明確化を挙げることができる。特に、細胞質に標的があるアンチセンス、マイクロRNA、siRNAの送達には量子化複合体が適しており、エンドソームに長時間留まる必要があるCpGの送達には従来型複合体が適しているという結果は、両者の利用方法に新たな指針を提供する。
また、我々の初期の目標であった脳内ミクログリアのDectin-1を標的としたCD22サイレンシング系の開発は、脳への移行の難しさから断念せざるを得なかった。しかし、この過程で、がん周辺のマクロファージを活性化させる新たな免疫療法の可能性を見出すことができた。
量子化複合体と新規なCpGDNA配列については特許を出願し、PCTへの移行を達成した。これらの成果は、今後の生物医学研究と臨床応用に対する大きな貢献を約束する。初期の目標をほぼ達成したこと。また、コロナ禍の中で感染症にたいする新しい治療技術が求められていることから、あらたに科研費Aの前年度応募し、採択された。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件、 招待講演 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Protective effects of alpha-mangostin encapsulated in cyclodextrin-nanoparticle on cerebral ischemia2023

    • 著者名/発表者名
      Oka Natsumi、Doan Van Thi Hong、Matsubara Hirofumi、Imai Takahiko、Yoshioka Yukie、Katsuki Jun、Fujii Shota、Nakamura Shinsuke、Shimazawa Masamitsu、Hara Hideaki、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 353 ページ: 216~228

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2022.11.030

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced Therapeutic Efficacy of Immunostimulatory CpG-ODN by Silencing SOCS-1 with Polysaccharide/miR-155 Complexes2023

    • 著者名/発表者名
      Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      ACS Applied Bio Materials

      巻: 6 ページ: 774~783

    • DOI

      10.1021/acsabm.2c00963

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Binding assay of human Dectin-1 variants for DNA/ β-glucan complex for active-targeting delivery of antisense DNA: Part II2023

    • 著者名/発表者名
      Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Adachi Yoshiyuki、Mochizuki Shinichi、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Carbohydrate Research

      巻: 523 ページ: 108731~108731

    • DOI

      10.1016/j.carres.2022.108731

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Bottlebrushes for Immunostimulatory CpG ODN Delivery: Relationship among Cation Density, Complex Formation Ability, and Cytotoxicity2023

    • 著者名/発表者名
      Takano Shin、Miyashima Yusuke、Fujii Shota、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 24 ページ: 1299~1309

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c01348

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dramatically Increased Binding Constant of Water-Soluble Cyclodextrin Hyperbranched Polymers: Explored with Diffusion Ordered NMR Spectroscopy (DOSY)2022

    • 著者名/発表者名
      Doan Anh Thi Ngoc、Doan Van Thi Hong、Katsuki Jun、Fujii Shota、Kono Hiroyuki、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 7 ページ: 10890~10900

    • DOI

      10.1021/acsomega.1c06194

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delivery of therapeutic oligonucleotides targeting Dectin-1 using quantized complexes2022

    • 著者名/発表者名
      Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Matsunaga Takuya、Tanaka Motoko、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Polymer Journal

      巻: 54 ページ: 591~601

    • DOI

      10.1038/s41428-021-00595-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Zwitterionic Polymers on the Tumor Permeability of Molecular Bottlebrush-Based Nanoparticles2022

    • 著者名/発表者名
      Fujii Shota、Takano Shin、Nakazawa Kohji、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 23 ページ: 2846~2855

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c00216

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammogenic effect of polyacrylic acid in rat lung following intratracheal instillation2022

    • 著者名/発表者名
      Nishida Chinatsu、Tomonaga Taisuke、Izumi Hiroto、Wang Ke-Yong、Higashi Hidenori、Ishidao Toru、Takeshita Jun-ichi、Ono Ryohei、Sumiya Kazuki、Fujii Shota、Mochizuki Shinichi、Sakurai Kazuo、Yamasaki Kei、Yatera Kazuhiro、Morimoto Yasuo
    • 雑誌名

      Particle and Fibre Toxicology

      巻: 19 ページ: 1~17

    • DOI

      10.1186/s12989-022-00448-z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Polyethylene Glycol (PEG) Conformations on the <i>In Vivo</i> Fate and Drug Release Behavior of PEGylated Core-Cross-Linked Polymeric Nanoparticles2022

    • 著者名/発表者名
      Kanamaru Takuma、Sakurai Kazuo、Fujii Shota
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 23 ページ: 3909~3918

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c00730

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zwitterionic Amino Acid Polymer-Grafted Core-Crosslinked Particle toward Tumor Delivery2022

    • 著者名/発表者名
      Fujii Shota、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 23 ページ: 3968~3977

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c00803

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Different Molecular Weights of Polyacrylic Acid on Rat Lung Following Intratracheal Instillation2022

    • 著者名/発表者名
      Nishida Chinatsu、Izumi Hiroto、Tomonaga Taisuke、Wang Ke-Yong、Higashi Hidenori、Takeshita Jun-Ichi、Ono Ryohei、Sumiya Kazuki、Fujii Shota、Hata Yuki、Sakurai Kazuo、Higashi Yasuyuki、Yamasaki Kei、Yatera Kazuhiro、Morimoto Yasuo
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 ページ: 10345~10345

    • DOI

      10.3390/ijms231810345

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crosslinked Structure of Polyacrylic Acid Affects Pulmonary Fibrogenicity in Rats2022

    • 著者名/発表者名
      Tomonaga Taisuke、Nishida Chinatsu、Izumi Hiroto、Kawai Naoki、Wang Ke-Yong、Higashi Hidenori、Takeshita Jun-Ichi、Ono Ryohei、Sumiya Kazuki、Fujii Shota、Hata Yuki、Sakurai Kazuo、Morimoto Toshiki、Higashi Yasuyuki、Yamasaki Kei、Yatera Kazuhiro、Morimoto Yasuo
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 ページ: 13870~13870

    • DOI

      10.3390/ijms232213870

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antisense DNA cocktail therapy using short ?-1,3-glucan/oligonucleotide complexes2022

    • 著者名/発表者名
      Hata Yuki、Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Polymer Journal

      巻: 55 ページ: 283~288

    • DOI

      10.1038/s41428-022-00720-1

    • 査読あり
  • [学会発表] 多糖核酸複合体におけるホスホロチオエート核酸の実用的役割と生命起源への想像2023

    • 著者名/発表者名
      櫻井 和朗
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 招待講演
  • [学会発表] Discovery of a Novel β-(1,3)-Glucan/DNA Complex and its Application to Targeting Delivery of Therapeutic Oligonucleotides2022

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Sakurai
    • 学会等名
      Exeter University Seminar
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DDSナノ粒子の構造解析2022

    • 著者名/発表者名
      櫻井 和朗
    • 学会等名
      軟X線共鳴散乱・反射率/Resonant Soft X-ray Scattering and Reflectivity
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本発の核酸医薬の実用化を目指して2022

    • 著者名/発表者名
      櫻井 和朗
    • 学会等名
      岐阜大学公開講座 先端を行く連合創薬医療情報研究科 次世代創薬を支えるモダリティー
    • 招待講演
  • [学会発表] 溶液中のバイオナノ粒子からのX線小角散乱2022

    • 著者名/発表者名
      櫻井 和朗
    • 学会等名
      東京都産業技術研究センターヘルスケア関連セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 数学上の未解決問題とせっけんの化学の関連:ミセルの集合問題2022

    • 著者名/発表者名
      櫻井 和朗
    • 学会等名
      計測自動制御学会九州支部学術講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] Solution properties of monodisperse cross-linked poly (acrylic acid) particles made by radical precipitation polymerization2022

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Sakurai
    • 学会等名
      ACS Fall 2022 NATIONAL MEETING & EXPOSITION
    • 国際学会
  • [学会発表] Microphase separation induced by the segregation of side chains in styrene-acrylic-acid alternating copolymers2022

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Sakurai
    • 学会等名
      ACS Fall 2022 NATIONAL MEETING & EXPOSITION
    • 国際学会
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of microRNA and immunoadjuvant combination therapy for tumors2022

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Sakurai
    • 学会等名
      18th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
    • 国際学会
  • [備考] 櫻井研究室ホームページ

    • URL

      https://www.sakurai-lab-kitakyushu.com/

URL: 

公開日: 2023-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi