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インフラマソームとは、病原微生物や代謝産物などの分子パターンを認識して活性化する細胞質内タンパク質複合体の総称であり、炎症性サイトカインであるIL-1βやIL-18の産生を誘導し、炎症反応を惹起する。インフラマソームは、リガンドを認識するNod-like receptors (NLR)s、IL-1β前駆体を切断して活性化する酵素であるcaspase-1、それらのアダプター分子として働くASCにより構成されている。多くのNLRsが、遺伝性炎症疾患やメタボリックシンドロームと関連していることが報告されている。当研究室では、インフラマソーム構成タンパク質をコムギ胚芽無細胞合成技術により合成し、Alpha(Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay)で検出することにより、インフラマソームの試験管内再構成に成功している。NLRP3インフラマソーム再構成系を用いて、遺伝性炎症疾患に対する分子標的薬の開発を進めていたところ、NLRP3インフラマソーム活性化に関与する他の分子の存在を示唆するデータが得られた。そこで、ヒトの約2万種類のタンパク質をアレイ化した20K-Human Protein Array (20K-HUPA)を用いてNLRP3と相互作用する新規タンパク質を網羅的に探索し、いくつかの候補タンパク質を見出した。これらの候補タンパク質は、HEK293T細胞内に再構成したNLRP3インフラマソームの活性化に影響を与えた。また、THP-1細胞でも同様の結果を得た。今後はマウスモデルを用いて、個体レベルでの評価を行う予定である。
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