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グアニン残基を豊富に含む核酸の1本鎖配列で、核酸の高次構造の一つであるグアニン四重鎖 (G4) 構造が動的に形成されると考えられている。近年G4が形成されることで、DNA の複製、遺伝子の転写調節などの生命現象が、直接的に制御する例が、多数報告されている(in vitro)。しかしG4は、生細胞内の「どこで」「いつ」形成されるのか、また複製や転写等の生命現象との直接的な関連は明らかにされていない。これらの課題に対し本研究では、生細胞内で動的に形成されるG4を可視化し観察するためのツールとして、ライトアップ型G4リガンドの創製を目的とした。特にG4に特有な3つの各トポロジー（アンチパラレル、パラレル、ハイブリッド）を区別しながらG4の動的形成を可視化することを目的とした。
昨年までに、これまで研究室で開発してきた、G4と特異的かつ強力に相互作用する大環状ポリオキキサゾール型G４リガンドである６OTDにライトアップ機能を有する官能基を導入し、加えて側鎖構造に着目した構造展開を行うことで、トポロジー選択的なライトアップ型G4リガンド創製のための基本戦略を構築した。一方当該リガンドは、G4との相互作用が極めて強力なため、動的なG4の形成を観察するために課題があることがわかった。そこで今年度は、これまでの六つのオキサゾールを持つリガンドに代わり、そこで6OTDよりG4との相互作用が弱い三つのオキサゾールを有する鎖状3OTD化合物を用いこれにビニルナフチル誘導体を導入した新規プローブを合成した。3OTDについて評価を行ったところ、トポロジー選択的なライトアップ機能を有し、かつ相補鎖を加えた際、その蛍光が短時間で消失することがわかった。これよりG4からランダム構造への過程を観察することが可能となった。本研究により生細胞中での動的G4の形成と崩壊観察のための基盤を構築することができた。
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