| 研究課題/領域番号 |
20H02943
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| 研究機関 | 滋賀県立大学 |
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研究代表者 |
柴田 克己 滋賀県立大学, 人間文化学部, 名誉教授 (40131479)
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| 研究分担者 |
福渡 努 滋賀県立大学, 人間文化学部, 教授 (50295630)
川畑 球一 甲南女子大学, 医療栄養学部, 准教授 (60452645)
伊美 友紀子 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 助教 (60823979)
吉岡 泰淳 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 助教 (80801513)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | フレイル予防 / ミトコンドリア / 筋萎縮 / de novo NAD 生合成 / 微量生体必須成分 |
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| 研究実績の概要 |
ミトコンドリアの機能不全の対策がフレイル予防につながる．ミトコンドリアの機能不全は，結局，ATPが不十分になることである．ATPの産生は，ミトコンドリアの電子伝達系において，ナイアシンの補酵素型であるNADHの電子が酸素にわたされて水が生じる電子伝達系との共役により行われる．抗老化物質として話題のnicotinamide mononucleotide（NMN）は，C2C12筋管細胞において筋マーカータンパク質であるMHCを増加させることを見出したので，老齢マウスにNMNを混餌投与したところ，NMN投与群では筋力の増加がみられた．また，ナイアシン栄養状態が欠乏，不足，充足したモデルマウスを用いて，ナイアシン栄養状態を低下させる因子を明らかにした．さらに，それらの因子が骨格筋のナイアシン代謝におよぼす影響について調べた．継続的なエタノール摂取および持久運動によってナイアシン栄養状態が低下し，特に運動によって骨格筋のニコチンアミド濃度が著しく低下した．この結果は，運動によって骨格筋のNADが著しく消耗し，ナイアシン不足の状態では，ミトコンドリア機能を低下させる可能性があること，そのミトコンドリア機能の低下を，十分なナイアシン補給によって予防できる可能性を示している．
一方で，電子伝達系の負の反応として生じた活性酸素種の消去も肝要である．抗酸化能を有する非栄養素が筋肉細胞の分化におよぼす影響について解析した結果，代表的なボリフェノールのケルセチンは，筋分化シグナル伝達系の上流因子であるMyf5を活性化している可能性が示唆された．また，エラグ酸の腸内代謝物であるウロリシン類が筋萎縮モデルにおいて抑制効果を示すことを明らかにした．面白いことに，エラグ酸は筋萎縮抑制を示さないのに対し，その代謝産物であるウロリシンAおよびB，Cが効果を示した．
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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