自然免疫受容体ファミリーの遺伝子改変マウスの作製とヒト疾患モデルを用いる機能解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03176
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 唐 策 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 客員教授 (00572166)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (10089120) ; 角田 茂 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (80345032)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: C型レクチン受容体 / 腸管免疫 / 腫瘍免疫 / 自己免疫疾患 / Dectin-1

研究実績の概要

2022年度では、コロナ流行が収まらなかったが、C型レクチン研究が年度計画通り順調に行っていた。年度末まで得られた研究実績が以下になる。
１．腸管免疫疾患におけるDECTIN-1の機能解析について：DECTIN-1が大腸腫瘍組織に浸潤している抑制性骨髄由来細胞（MDSC）で主に発現することを見出し、そのシグナルの下流でprostaglandin E2（PGE2）が誘導され、MDSCから分泌されてからDCから産生されるIL-22 binding proteinを抑制し、マウスとヒトの大腸腫瘍を促進する役割を果たすことを明らかにし、最後の解析部分を完成させた後、論文を投稿し、3月17日にNatureの姉妹誌であるNature Communicationsに掲載された。
２．腸管免疫疾患におけるDCIRの機能解析について、2022度では腸管腫瘍形成におけるDCIRの役割の分子メカニズムを明らかにしたため、論文を投稿し、2022年8月にCellのし姉妹誌Cell Reportsに掲載された。
３．腸管免疫システムと腸内フローラの相互作用におけるCLEC12Bの機能解析について、前年度にて、CLEC12Bシグナルによる腸内特定細菌の定着制御のメカニズム解析を行い、2022度に腸管上皮層にある上皮幹細胞で発現するCLEC12Bのシグナルが腸管上皮幹細胞の分化と維持における役割を解析し、現時点で解析をほぼ終えて、2023年中に論文を投稿する予定である。
４．腸管免疫疾患の病態制御におけるCLEC12Aの機能解析について、2022度では潰瘍性大腸炎と腸管腫瘍の病態制御におけるClec12aのシグナルの役割を検討し、Clec12Aのシグナルの欠失により炎症と腫瘍形成に影響を与えることがわかり、現時点では引き続き解析を行っている。今年中に解析が完全に終わった時点で論文を投稿する予定である。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] 中山大学/附属第一病院/精準医学研究院(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: 中山大学/附属第一病院/精準医学研究院
  • 他の機関数: 1
• [雑誌論文] Blocking Dectin-1 prevents colorectal tumorigenesis by suppressing prostaglandin E2 production in myeloid-derived suppressor cells and enhancing IL-22 binding protein expression (2023)
  • 著者名/発表者名: Tang Ce、Sun Haiyang、Kadoki Motohiko、Han Wei、Ye Xiaoqi、Makusheva Yulia、Deng Jianping、Feng Bingbing、Qiu Ding、Tan Ying、Wang Xinying、Guo Zehao、Huang Chanyan、Peng Sui、Chen Minhu、Adachi Yoshiyuki、Ohno Naohito、Trombetta Sergio、Iwakura Yoichiro
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 14 ページ: 1-21
  • DOI: 10.1038/s41467-023-37229-x
• [雑誌論文] Arteriosclerosis Derived from Cutaneous Inflammation Is Ameliorated by the Deletion of IL-17A and IL-17F (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Takehisa、Iida Shohei、Maruyama Junko、Urushima Hayato、Ichishi Masako、Matsushima Yoshiaki、Mizutani Kento、Nakayama Yuichi、Sugioka Kyoko、Nishimura Mai、Umaoka Ai、Iwakura Yoichiro、Kondo Makoto、Habe Koji、Tsuruta Daisuke、Yamamoto Osamu、Imai Yasutomo、Yamanaka Keiichi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 5434～5434
  • DOI: 10.3390/ijms24065434
• [雑誌論文] Interleukin-6 regulates the expression of hepatic canalicular efflux drug transporters after cecal ligation and puncture-induced sepsis: A comparison with lipopolysaccharide treatment (2023)
  • 著者名/発表者名: Ashino Takashi、Nakamura Yuki、Ohtaki Hirokazu、Iwakura Yoichiro、Numazawa Satoshi
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 374 ページ: 40～47
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2022.12.003
• [雑誌論文] Blocking DCIR mitigates colitis and prevents colorectal tumors by enhancing the GM-CSF-STAT5 pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Sun Haiyang、Tang Ce、Chung Soo-Hyun、Ye Xiao-Qi、Makusheva Yulia、Han Wei、Kubo Masato、Shichino Shigeyuki、Ueha Satoshi、Matsushima Koji、Ikeo Kazuho、Asano Masahide、Iwakura Yoichiro
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 40 ページ: 111158～111158
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111158
• [雑誌論文] The C-type lectin receptor Clec1A plays an important role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis by enhancing antigen presenting ability of dendritic cells and inducing inflammatory cytokine IL-17 (2022)
  • 著者名/発表者名: Makusheva Yulia、Chung Soo-Hyun、Akitsu Aoi、Maeda Natsumi、Maruhashi Takumi、Ye Xiao-Qi、Kaifu Tomonori、Saijo Shinobu、Sun Haiyang、Han Wei、Tang Ce、Iwakura Yoichiro
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 71 ページ: 288～304
  • DOI: 10.1538/expanim.21-0191
• [雑誌論文] mTORC1 links pathology in experimental models of Still’s disease and macrophage activation syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Huang Zhengping，You Xiaomeng，Chen Liang，Du Yan，Brodeur Kailey，Jee Hyuk，Wang Qiang，Linder Grace，Darbousset Roxane，Cunin Pierre，Chang Margaret H.，Wactor Alexandra，Wauford Brian M.，Todd Marc J. C.，Wei Kevin，Li Ying，Levescot Anais，Iwakura Yoichiro，et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1038/s41467-022-34480-6
• [雑誌論文] Reactive granulopoiesis depends on T-cell production of IL-17A and neutropenia-associated alteration of gut microbiota (2022)
  • 著者名/発表者名: Chen Xuanzhong、Hashimoto Daigo、Ebata Ko、Takahashi Shuichiro、Shimizu Yu、Shinozaki Ryuga、Hasegawa Yuta、Kikuchi Ryo、Senjo Hajime、Yoneda Kazuki、Zhang Zixuan、Harada Shinpei、Hayase Eiko、Ara Takahide、Ohigashi Hiroyuki、Iwakura Yoichiro、Nakamura Kiminori、Ayabe Tokiyoshi、Teshima Takanori
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 119 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1073/pnas.2211230119
• [雑誌論文] Human Dectin-1 deficiency impairs macrophage-mediated defense against phaeohyphomycosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Drummond Rebecca A.，Desai Jigar V.，Hsu Amy P.，Oikonomou Vasileios，Vinh Donald C.，Acklin Joshua A.，Abers Michael S.，Walkiewicz Magdalena A.，Anzick Sarah L.，Swamydas Muthulekha、Vautier Simon，Natarajan Mukil，Oler Andrew J.，Yamanaka Daisuke，Mayer-Barber Katrin D.，Iwakura Yoichiro，et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 132 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1172/JCI159348
• [雑誌論文] Plap-1 lineage tracing and single-cell transcriptomics reveal cellular dynamics in the periodontal ligament (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwayama Tomoaki、Iwashita Mizuho、Miyashita Kazuya、Sakashita Hiromi、Matsumoto Shuji、Tomita Kiwako、Bhongsatiern Phan、Kitayama Tomomi、Ikegami Kentaro、Shimbo Takashi、Tamai Katsuto、Murayama Masanori A.、Ogawa Shuhei、Iwakura Yoichiro、Yamada Satoru、Olson Lorin E.、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
  • 雑誌名: Development 巻: 149 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1242/dev.201203
• [雑誌論文] Gasdermin D-mediated release of IL-33 from senescent hepatic stellate cells promotes obesity-associated hepatocellular carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Ryota，Kamachi Fumitaka，Nakamura Masaru，Yamazaki Shota，Kamiya Tomonori，Takasugi Masaki，Nonaka Yoshiki，Yukawa-Muto Yoshimi，Thuy Le Thi Thanh，Harada Yohsuke，Arai Tatsuya，Yoshimoto Shin，Ando Tatsuya，Nakajima Masahiro...Iwakura Yoichiro，et al.
  • 雑誌名: Science Immunology 巻: 7 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.abl7209
• [雑誌論文] Epidermal clearance of Candida albicans is mediated by IL-17 but independent of fungal innate immune receptors (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa Mari T、Miyachi Hideaki、Wakabayashi Seiichiro、Sugihira Takashi、Aoyama Reika、Nakagawa Seitaro、Katayama Yuki、Yoneyama Mitsutoshi、Hara Hiromitsu、Iwakura Yoichiro、Matsumoto Masanori、Inohara Naohiro、Koguchi-Yoshioka Hanako、Fujimoto Manabu、N??ez Gabriel、Matsue Hiroyuki、Nakamura Yuumi、Saijo Shinobu
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 34 ページ: 409～420
  • DOI: 10.1093/intimm/dxac019
• [雑誌論文] IL-17A Is the Critical Cytokine for Liver and Spleen Amyloidosis in Inflammatory Skin Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Iida Shohei、Nakanishi Takehisa、Momose Fumiyasu、Ichishi Masako、Mizutani Kento、Matsushima Yoshiaki、Umaoka Ai、Kondo Makoto、Habe Koji、Hirokawa Yoshifumi、Watanabe Masatoshi、Iwakura Yoichiro、Miyahara Yoshihiro、Imai Yasutomo、Yamanaka Keiichi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 5726～5726
  • DOI: 10.3390/ijms23105726
• [雑誌論文] Resolving the Mutually Exclusive Immune Responses of Chitosan with Nanomechanics and Immunological Assays (2022)
  • 著者名/発表者名: Lee Suyoung、Byun Seohyun、Lee Changhon、Park Sun Hee、Rudra Dipayan、Iwakura Yoichiro、Lee You Jeong、Im Sin‐Hyeog、Hwang Dong Soo
  • 雑誌名: Advanced Healthcare Materials 巻: 11 ページ: 2102667～2102667
  • DOI: 10.1002/adhm.202102667
• [雑誌論文] Dermal Vγ6+ γδ T17 Cells Are Involved in Skin Pressure Ulcers in Mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Mine Keiichiro、Tun Xin、Hatano Shinya、Noguchi Naoto、Iwakura Yoichiro、Sawa Shinichiro、Nagafuchi Seiho、Yoshikai Yasunobu
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 142 ページ: 2294～2297.e5
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.12.030
• [備考] Iwakura Lab in TUS
  • URL: https://www.rs.tus.ac.jp/iwakuralab/
• [産業財産権] 腸管腫瘍抑制剤、ＰＧＥ２産生抑制剤、及びＩＬ－２２ＢＰ産生促進剤 (2022)
  • 発明者名: 岩倉洋一郎、唐策
  • 権利者名: 岩倉洋一郎、唐策
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願２０２１－２０４５７２