| 研究実績の概要 |
最近，新開発の独自手法を用いて，ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のα, δ, η, ζ, θアイソザイムが基質とするジアシルグリセロール(DG)分子種（もしくは産生するホスファチジン酸（PA）分子種）は，従来の定説に反し「ホスファチジルイノシトール(PI)代謝回転とは独立し，それぞれが異なる脂肪酸を利用する未知の経路群」により供給されることを示した．しかし，これらの経路の構成因子や分子マシーナリーは未だ不明な点が多いので，それらを明らかにすることを目的として研究を進めた．
１．DGKαがT細胞中で産生するPA分子種を明らかにした（論文発表済）．DGKαとPD-L1の組み合わせ阻害が，相乗的に免疫を活性化してがん細胞死滅を誘導することが分かった（論文発表済）．膜形態がDGKαの基質選択性に及ぼす影響を報告した（論文発表済）．２．DGKαとζの組み合わせ阻害が相乗的にがん細胞死とT細胞活性化を起こすことを明らかにした．3．DGKδが産生するPA分子種とその標的を明らかにし（論文発表済），更に，DGKδ上流のDG供給酵素としてスフィンゴミエリン合成酵素関連蛋白質を同定し（論文発表済），その新規の酵素活性を示した（論文発表済）．DGKδの膵臓β細胞での役割を明らかにした（論文発表済）．4．DGKηの筋芽細胞分化における役割を報告し（論文発表済），また，脳神経系のドパミン神経系を制御することを明らかにした（論文発表済）．DGKηとASK3の相互作用を示した（論文発表済）．DGKηの細胞内活性測定法を開発した（論文発表済）．5．多価不飽和脂肪酸の標的としてL-乳酸デヒドロゲナーゼ（論文発表済），シナプトジャニン1（論文発表済），AP-180（論文発表済）を同定した．6．PAセンサーを開発し（論文発表済），それ利用してPAの神経細胞中の局在を示した（論文発表済）．
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