| 研究課題/領域番号 |
20H03267
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
加藤 譲 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任講師(常勤) (60570249)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | マウス / 卵巣 / 原始卵胞 / RNA制御 |
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| 研究実績の概要 |
生殖可能期間に渡って卵子を作り続けることは生命を次世代に繋ぐために重要な卵巣の役割である。この目的を果たすため、哺乳動物の卵巣は原始卵胞という最も未成熟な卵胞を有限な卵子の供給源として維持している。原始卵胞は長期に渡り維持されながらも、常にその一部が卵胞成長を開始することで継続的に卵子を産生し続けている。この哺乳動物特有の卵子産生システムが成り立つためには、原始卵胞の維持と成長のバランスを適切に保つ仕組みが卵巣に備わっていなければならない。しかし、そのメカニズムは未だ明らかではない。本研究計画では、原始卵胞を構成する卵母細胞に焦点を当て、卵母細胞の維持と成長開始に関わるRNA制御機構の解明を目的とした。具体的には、卵母細胞の維持に働くRNA結合タンパク質(タンパク質A)と卵母細胞の成長に働くRNA結合タンパク質(タンパク質B)の機能解析を通じて、RNA制御による卵母細胞の維持と成長開始の制御機構の解明に取り組んだ。タンパク質Aについて、遺伝子ノックアウトの解析から遺伝子Aが卵母細胞の維持に働くことを明らかにした他、遺伝子Aを欠損した卵母細胞を用いたRNAシーケンス解析から、KOにより発現が変動する遺伝子を網羅的に単離した。タンパク質Bについて、遺伝子ノックアウトの解析から、遺伝子Bが卵母細胞の生存に必須であることを明らかにした他、遺伝子Bの過剰発現マウスの解析から遺伝子Bの発現増加が卵母細胞の成長を促すことを見出した。これらの結果から、卵母細胞の維持と成長開始に二つのRNA結合タンパク質が関与することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
本研究では遺伝子Aを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し、原始卵胞の維持と活性化への影響を解析する予定を立てている。しかし、発現量が十分なトランスジェニックマウスの作製が難航しており未だ作製できていないため、区分を「遅れている」とした。
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| 今後の研究の推進方策 |
最終年度にあたる本年度は遺伝子Aの過剰発現マウスを作製し、原始卵胞の維持と成長への影響を組織学的に解析することを目的とする。この目的を果たすため、トランスジェニックマウスの作製方法を見直すことから検討する。具体的には、これまでCAGプロモーターを用いてゲノムのランダムな場所にトランスジーンを導入する方法を用いてきたが、トランスジーンをRosa locusにノックインして過剰発現するマウスの作製を並行して行う。
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