|
ごく少量の不斉源により大量の目的化合物の分子骨格を化学的かつ光学的に純粋に構築できる触媒的不斉反応は，立体制御が必須な医薬品合成において理想的かつ強力なテクノロジーである。本研究の目的は，複数の触媒機能を同時発現する協奏機能型触媒による革新的な原子効率100％の触媒的不斉炭素－炭素結合形成反応の開発と，その重要医薬品群の実践的短工程不斉合成への応用である。
キラルピンサー型錯体を触媒とするアルキルニトリル類の触媒的不斉付加反応では，触媒条件の精緻化によりプロピロニトリルやブチロニトリルなど高級アルキルニトリル類を基質とするMannich型反応を可能とした。チオホスフィノイルイミンの利用，BHTを嵩高いプトロン性添加剤として導入することによる触媒再生の加速および触媒失活の阻止，そして市販ニトリル類の精製による不純物除去，の全てが反応の成功には必須であった。得られたアミノニトリル類はb-アミノ酸類へと容易に誘導することができた。
実践的な生理活性天然物の短工程合成を志向した反応開発においては，クロモン系天然物群の触媒的不斉全合成に進展が見られた。鍵反応はクロマノンラクトンを求核剤とするクロモン誘導体への共役付加である。前年度までに見出していた触媒系ではanti体選択的に付加体が得られていたが，研究グループで以前開発した別の協奏機能型触媒ALBを用いることでsyn体選択的に反応が進行することを見出した。これにより触媒系を使い分けることでsyn体とanti体のジアステレオマーの作り分けが可能となった。得られた不斉反応成績体は種々の生理活性天然物の短工程合成に有用である。
|
