| 研究課題/領域番号 |
20H03378
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 (2021-2023)
国立研究開発法人産業技術総合研究所 (2020) |
|---|
研究代表者 |
竹内 恒 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20581284)
|
|---|
| 研究分担者 |
徳永 裕二 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (80713354)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | NMR / 立体構造 / 運動性 / 薬剤設計 / 創薬作用点 |
|---|
| 研究成果の概要 |
タンパク質が機能を発揮するためには、動的な性質が極めて重要である。それはタンパク質の機能を、化合物により制御しようとする創薬科学においても同じである。本研究においては、NMR法を用いた動的構造解析により、化合物、タンパク質の両面から動的構造創薬という新しい分野の可能性を検証した。その結果、タンパク質に結合した化合物の運動性に着目し、標的タンパク質との複合体中での化合物の運動性（遊び）を定量的に評価する手法を確立した。また、創薬標的となるタンパク質の運動性に着目し、タンパク質表面の隠れた化合物結合サイト「クリプティックサイト」を同定・利用する技術を開発することに成功した。
|
| 自由記述の分野 |
構造生物学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究においては化合物、タンパク質の両面から動的構造創薬という新しい分野の可能性を実験に基づき明確に提示し、生物学および創薬化学における新しい学術基盤を創造することを目指した。その結果、化合物の運動性に着目し高活性化合物の創生を加速する方法、標的にできなかったタンパク質の創薬可能性（ドラッガビリティ）を再評価し創薬において大きな問題となっている創薬標的の枯渇を解消する方策を提示することに成功した。よって本研究の成果は、創薬化学に広く貢献する共に、タンパク質や化合物の機能メカニズムを解明することにも貢献するものである。
|
