アレルギー反応を制御するエポキシ化オメガ3脂肪酸の産生機構・作用標的の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03380
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 河野 望 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: エポキシ化オメガ3脂肪酸 / PAF-AH2 / マスト細胞 / シトクロムP450

研究成果の概要

Cyp4a12a, Cyp4a12b二重欠損マウスのマスト細胞では、IgE/抗原刺激による活性化が顕著に減弱し、その減弱はエポキシ化オメガ3脂肪酸により回復した。TR4はSrcin1のプロモーター活性を顕著に上昇させること、骨髄由来培養マスト細胞においてSrcin1の発現上昇に関わることを明らかにした。これらのことから、マスト細胞において、TR4はマスト細胞におけるSrcin1の発現に必要であり、Cyp4a12a/b-PAF-AH2によって産生されるエポキシ化オメガ３脂肪酸はTR4の機能を抑制することで、Srcin1の発現を制御していることが示唆された。

自由記述の分野

脂質生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果によりマスト細胞の活性を制御するエポキシ化オメガ3脂肪酸の産生酵素と作用機構の一端が明らかとなり、生理活性脂肪酸の新たな産生、作用機構を提示できたとともに、アレルギー疾患に対する新たな治療標的を提供できた。