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2022 年度 実績報告書

抗腫瘍活性植物アルカロイドの探索と合成による創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 20H03395
研究機関千葉大学

研究代表者

北島 満里子  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (60195261)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード天然活性物質 / 生物活性物質の探索 / アルカロイド / 化学合成 / 構造解析
研究実績の概要

抗腫瘍活性を示すアルカロイド類の取得を目指し、マチン科植物(Gardneria属)、キョウチクトウ科植物(Kopsia属)、アカネ科植物(Ophiorrhiza属)などの薬用資源植物について詳細な成分探索を進め、新規微量化合物を含むアルカロイド類を単離し、その構造を決定した。我々が見出した特異な骨格を有し、生物活性が未評価の微量天然物であるアルカロイド類(kopsiyunnanine類など)並びに生物活性天然物について、絶対配置を含めた構造決定、活性評価用サンプルの供給、合成法の確立のため不斉全合成研究を行った。イボガ型アルカロイド類の不斉全合成研究においては、アキラルなシクロヘキセン誘導体を共通中間体として設定し、その光学分割によって得られる光学活性な2種のシクロヘキセン誘導体を用いて合成を検討した。得られた一方の光学活性体からイソキヌクリジン環、インドール環、7員環の構築を行い、catharanthineの不斉全合成を達成した。同様にもう一方の光学活性体からvoacangineの不斉全合成を検討した。また、Kopsia属植物から見出した新規微量ビスインドールアルカロイドやキョウチクトウ科植物からの単離報告があるビスインドールアルカロイドの不斉全合成に向けて、構成ユニットであるモノマーユニットの不斉全合成を検討した。モノマーユニットに含まれる4級不斉炭素を含むピペリジン骨格は、最近所属研究室で開発した有機分子触媒を用いた構築法により構築した。取得した天然物、合成化合物について活性評価を行う予定である。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Divergent Total Syntheses of Hetero-Oligomeric Iridoid Glycosides2023

    • 著者名/発表者名
      A. Yoshidome, J. Sakamoto, M. Kohara, S. Shiomi, M. Hokaguchi, Y. Hitora, M. Kitajima, S. Tsukamoto, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 25 ページ: 347-352

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.2c03965

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Syntheses of (+)-Villocarine A, (-)-Apogeissoschizine, and (+)-Geissoschizine2023

    • 著者名/発表者名
      J. Sakamoto, M. Kitajima, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 29 ページ: e202300179

    • DOI

      10.1002/chem.202300179

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Senepodine F2023

    • 著者名/発表者名
      Y. Nakashima, T. Inoshita, M. Kitajima, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 25 ページ: 1151-1155

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.3c00133

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Total Syntheses of Mitragynine, Speciogynine, and 7-Hydroxymitragynine2022

    • 著者名/発表者名
      J. Sakamoto, M. Kitajima, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 70 ページ: 662-668

    • DOI

      10.1248/cpb.c22-00441

    • 査読あり
  • [学会発表] 単純ケトンを基質とした改良型Bohlmann-Rahtzピリジン合成法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      中嶋佑太, 奥春菜, 塩見慎也, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] β-カルボリン型モノテルペノイドインドールアルカロイド配糖体類の全合成2023

    • 著者名/発表者名
      晝間大樹, 坂元寿輝弥, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] アレンカルボキシラートを経由する新規インドール合成法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      森上綜介, 西岡秀奈美, 塩見慎也, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] Gardneria multifloraの成分探索研究2023

    • 著者名/発表者名
      植木理奈, 中嶋なな子, 北島満里子, 石川 勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] TRPチャネルアンタゴニスト活性を有するIboga型インドールアルカロイド類の不斉全合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      松宮諭史, 高野隼輔, 多田隈太輝, 高山廣光, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      第39回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • [学会発表] 対称型二量体インドリンアルカロイドを用いた新規有機不斉触媒の開発研究2022

    • 著者名/発表者名
      山西恭輔, 塩見慎也, 北島満里子, 高山廣光, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
  • [学会発表] α-シアノトリプタミンを用いたピロリジノインドリン骨格構築法の開発と天然物全合成への応用2022

    • 著者名/発表者名
      晝間大樹, 吉留あきほ, 坂元寿輝弥, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
  • [学会発表] ジヒドロリコルシンの全合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      奥春菜, 井下泰地, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
  • [学会発表] ガイソシジン,アポガイソシジン,ビロカリンAの全合成と生合成経路の考察2022

    • 著者名/発表者名
      坂元寿輝弥, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
  • [学会発表] (-)-セネポジンFの全合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      中嶋佑太, 井下泰地, 塩見慎也, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
  • [備考] 千葉大学 大学院薬学研究院 中分子化学研究室

    • URL

      https://www.p.chiba-u.jp/lab/skb/index.html

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公開日: 2023-12-25  

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