網羅的アルブミン翻訳後修飾解析に基づくCKD病態生理解明と診断・治療戦略への展開

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03406
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 渡邊 博志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (70398220)
• 研究分担者: 丸山 徹 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (90423657)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 慢性性腎臓病 / サルコペニア / アルブミン / 酸化アルブミン / 酸化還元

研究実績の概要

慢性腎臓病（CKD）は早期老化の表現型であり、高頻度で筋萎縮・筋力低下（サルコペニア）を合併する。サルコペニアの病態進行は寝たきりや転倒、骨折リスクのみならず、死亡リスクも高めることが知られている。超高齢社会を迎えた本邦においても、CKDが誘発するサルコペニア対策は喫緊の課題であるものの、その病態形成機構(腎筋連関)については未だ不明な点が多く、病態形成機序に基づいた新たな診断と治療戦略の開発が希求されている。最近我々は、CKD誘発サルコペニアの病態進展には、蛋白質過酸化物（AOPPs）の関与を明らかにしてきた（J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021）。今回は透析患者83名(内訳：サルコペニア48名、プレサルコペニア16名、非サルコペニア19名)を対象に、血清AOPPs活性及びアルブミン酸化度(システイン付加アルブミン: Cys-albumin)と握力及び骨格筋量指数(SMI)の関係性を評価した。血清AOPPs活性は男女ともに握力及びSMIと有意な負の相関を示した。一方で、アルブミン酸化度は握力と有意な負の相関を示し、SMIとは相関傾向を示した。ROC解析の結果、サルコペニアの診断(非サルコペニア→サルコペニア間)に関しては、AOPPs、アルブミン酸化度及びC反応蛋白質(CRP)/アルブミン比で高いAUCを示した。さらに、CRP/アルブミン比にアルブミンの酸化還元状態の情報を組み込みCRP/(albumin×{Reduced Albumin/ (Oxidized albumin＋Reduced Albumin)})とすることで、サルコペニア診断マーカーとしての信頼性が向上することが示された。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Albumin-fused thioredoxin ameliorates high-fat diet-induced non-alcoholic steatohepatitis (2024)
  • 著者名/発表者名: Murata R, Watanabe H, Iwakiri R, Chikamatsu M, Satoh T, Noguchi I, Yasuda K, Nishinoiri A, Yoshitake T, Nosaki H, Maeda H, Maruyama T
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 10 ページ: e25485
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e25485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of the α1-acid glycoprotein in drug pharmacokinetics: the usefulness of α1-acid glycoprotein knock-out mice (2024)
  • 著者名/発表者名: 2.Nakamura Y, Watanabe H, Imafuku T, Fujita I, Ganaha Y, Takeo T, Nakagata N, Maeda H, Maruyama T
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Effects of Albumin-Fused BMP7 on 2 Experimental Models of Liver Fibrosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Watanabe H, Toda S, Nishida K, Imafuku T, Minayoshi Y, Nakano T, Maeda H, Maruyama T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 46 ページ: 1421-1426
  • DOI: 10.1248/bpb.b23-00254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Encapsulation of an Antioxidant in Redox-Sensitive Self-Assembled Albumin Nanoparticles for the Treatment of Hepatitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Maeda H, Kinoshita R, Minayoshi Y, Mizuta Y, Nakamura Y, Imoto S, Nishi K, Yamasaki K, Sakuragi M, Nakamura T, Ikeda-Imafuku M, Iwao Y, Ishima Y, Ishida T, Iwakiri Y, Otagiri M, Watanabe H, Maruyama T
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 17 ページ: 16668-16681
  • DOI: 10.1021/acsnano.3c02877
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ω3系脂肪酸によるAKI to CKD抑制効果と脂肪酸活性代謝物の同定 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳丸碧海、渡邊博志、今福匡司、佐藤崇雄、稲住知明、前田仁志、杉本幸彦、丸山 徹
  • 学会等名: 第65回日本脂質生化学会
• [学会発表] CKD誘発脂肪萎縮における酸化損傷蛋白質 AOPPsの関与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中野武大、渡邊博志、有村菜々華、加藤大雅、今福匡司、田中元子、松下和孝、前田仁志、丸山徹
  • 学会等名: 第66回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] The uremic toxin indoxyl sulfate contributes to renal fibrosis via mTORC1 signaling pathway (2023)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Nakano, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2023
• [学会発表] Omega 3 fatty acids attenuated AKI to CKD transition and renal fibrosis: Identification of anti-fibrotic metabolites (2023)
  • 著者名/発表者名: Kai Tokumaru, Hiroshi Watanabe, Tadashi Imafuku, Takao Sato, Tomoaki Inazumi, Hitoshi Maeda, Yukihiko Sugimoto and Toru Maruyama
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2023
• [学会発表] アルブミンの基礎から臨床応用へ：アルブミンを基盤とする新たな診断法の構築と次世代型DDS製剤による治療戦略 (2023)
  • 著者名/発表者名: 渡邊博志
  • 学会等名: 第1回アルブミン研究討論会
  • 招待講演
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部（薬剤学）
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/Yakuzai/