亜鉛シグナリングの機序解明と,その制御に基づく創薬および再生医療研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03409
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 深田 俊幸 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (70373363)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 亜鉛トランスポーター / 亜鉛シグナル / 骨格筋 / 皮膚 / 創薬 / 再生医療 / 阻害剤

研究成果の概要

亜鉛トランスポーターと亜鉛シグナルに関する本研究で次の成果を得た。1: Zip13-KOマウス、Zip13-EGFP-KIマウス、EDSSPD3患者由来iPS細胞を用いて検討した結果、ZIP13が筋サテライト細胞に発現し、筋形成に関与する可能性が示された。2: ZIP10発現細胞を可視化できるZip10-EGFP-KIマウスを用いて検討した結果、毛包外根鞘の幹細胞分画に存在するZIP10発現細胞は、毛包の形成過程に他の領域へ移動することが示唆された。3: ZIP14を阻害する化合物のスクリーニングを実施した結果、ZIP14の輸送能を特異的に阻害する化合物を同定した。

自由記述の分野

亜鉛生命医科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

亜鉛シグナルの解析に有用な遺伝子改変マウスを作成した。Zip13-EGFP-KIマウスとZip10-EGFP-KIマウスは、各亜鉛トランスポーターを発現する細胞の役割解明に貢献すると思われる。また、ZIP14を特異的に阻害する化合物を同定した。ZIP14を介する過剰な金属の取り込みは、筋喪失や鉄過剰症をもたらすため、ZIP14は創薬標的であると考えられている。我々が発見した化合物は、ZIP14を研究するツールとして有用であり、ZIP14関連疾患に対する治療薬の開発に貢献する可能性があると考える。