| 研究実績の概要 |
中枢神経系が正常な生理的機能を果たすためには正しく形成された脳組織構造が必要である。本研究は哺乳類の大脳発生における脳室下帯（subventricular zone, SVZ）の形成に注目し、幼若ニューロンがSVZ内で自身よりも早生まれのニューロン集団内を移動しつつ、適切なタイミングで皮質板へ侵入開始する機構と、ヒトやフェレットなど脳回を有する生物種の厚いSVZ形成をもたらす機構の解明を目指している。2023年度も引き続き、厚いSVZ形成に貢献する外放射状グリア (outer radial glia, oRG) の誕生数を制御する候補分子に注目した実験を行った。oRGの誕生数は胎生初期から中期にかけて増加するため、このタイミングで発現増加する転写因子の一つを対象遺伝子とした。本遺伝子を強制発現させるとSVZに存在する中間前駆細胞とoRGが増加することを見出していたが、この前駆細胞の位置変化がニューロン分化細胞の離脱の実行役分子であるLzts1発現の上昇によって説明できることを明らかにすることができた。この解析には、連携研究者の下向が開発した画像データを定量的に解析するプログラムと、一分子レベルでの検出が可能な高感度蛍光in situ hybridization法を利用している。更に興味深いことに、oRGが豊富に存在するフェレット胎児脳内の神経前駆細胞集団では、この転写因子の発現パターンがマウスとは異なっていることを見出した。一連の研究結果はLoss-of-functionの実験結果とともに、対象遺伝子の発生の時刻依存的な発現上昇が、神経前駆細胞内のLzts1発現上昇を介してoRG誕生を正に制御していることを示している。さらに本分子の生物種による発現パターンの違いが神経前駆細胞の位置変化と組織構築の違いに貢献している可能性も新たに示唆された。
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