| 研究課題/領域番号 |
20H03415
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
和栗 聡 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30244908)
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| 研究分担者 |
田村 直輝 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70745992)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | p62液滴 / SQSTM1 / 液－液相分離 / ストレス顆粒 / 高浸透圧ストレス / 選択的オートファジー / Keap1 |
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| 研究成果の概要 |
p62液滴の生理的意義を調べるために、p62の疾患関連遺伝子変異が液滴構造に与える影響を調べた。しかし他グループから類似研究が報告されたため、研究計画を変更して各種実験系におけるp62液滴の詳細解析を行った。高浸透圧ストレス下で誘導されるp62液滴とストレス顆粒は別個の挙動と微細構造を示すこと、そしてp62液滴を介したオートファジー分解の基質分子を見出した。また、肝細胞においてLC3に依存する選択的オートファジーを抑制すると多数の小胞を伴うp62液滴が形成され、ここにKeap1も局在した。他の結果と合わせ、p62液滴がオートファジー分解とストレス反応シグナルの起点となることが明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
p62の遺伝子変異や封入体形成は、神経変性疾患、非アルコール性脂肪肝炎、肝細胞癌等で報告されている。これら封入体の形成は液－液相分離から始まると考えられるが、その病態生理学的な意義は不明であった。また、LC3に依存した選択的オートファジーの基質分解機序は明確ではなかった。今回、p62液滴の形成が選択的オートファジーの重要なプロセスを成すこと、その発動がストレス応答に直接関連していることを示した。本成果は、選択的オートファジーの新たな意義の解明につながると共に、p62液滴形成を制御することが上記疾患の病態の理解と、治療開発の糸口に繋がることを意味する。
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