|
ヒトを含めた哺乳類が心理ストレスを受けると、体温上昇や頻脈などの様々な交感神経反応が生じる。こうした基本的な生理反応の中枢神経回路メカニズムは未解明である。研究代表者らは最近、心理ストレス信号を大脳皮質腹内側前頭前野（dorsal peduncular cortex/dorsal tenia tecta: DP/DTT）から視床下部背内側部（dorsomedial hypothalamus: DMH）へ伝達して多様なストレス反応を惹起するマスター神経路を発見した。
その神経路の上位でストレスや情動を処理する皮質辺縁系の神経回路を解明するという本研究の目標の達成のため、今年度は、前年度までに同定したDP/DTTの上位の複数の皮質辺縁系領域からDP/DTTへの神経伝達の活動をin vivoカルシウム計測するマルチファイバーフォトメトリー法によって計測した。さらに、こうして得た脳領域間の活動変化の違いや熱産生・脈拍などの生理反応変化の時系列データから、神経細胞群間の結合関係を算出する数理解析を実施した。また、DP/DTTに加えて、恐怖ストレスなどに関与することが知られる扁桃体などの他の主要な皮質辺縁系領域を中心とした神経結合解析も実施した。こうした解析を通じて、心理ストレスの神経科学的実体を体現すると思われる中枢神経回路およびその活動変化を捉えつつある。また、代表的な論文成果として、本研究の目的で作製したアデノ随伴ウイルスを使用した派生研究から、愛情ホルモンとして知られるオキシトシンが褐色脂肪熱産生を惹起する中枢神経路を発見し、正の情動に伴う交感神経反応の発現に関わることが示唆されるメカニズムとしてCell Reports誌に論文発表した。さらに、「中年太り」の原因となる視床下部ニューロンの加齢性変容を発見し、Cell Metabolism誌に論文発表した。
|
