がんに起因する多臓器の代謝異常を制御する新しい宿主因子の病態機能解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03451
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河岡 慎平 京都大学, 医生物学研究所, 特定准教授 (70740009)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: がん悪液質 / 代謝 / マルチオミクス / ニコチンアミドメチル基転移酵素 / NNMT / 肝臓 / ゾネーション

研究成果の概要

代表者は、がんが宿主に与える影響の全体を「がんに起因する宿主の病態生理」と捉え、その全体像やメカニズムを解明することを目指している。本研究においては、がんが、遠隔にある肝臓の空間的遺伝子発現パターンを撹乱することを明らかにした (Commun.Biol., 2023)。また、がんが肝臓におけるニコチンアミドメチル基転移酵素 (NNMT) 経路を活性化し、尿素回路、ひいては全身の異常を引き起こすこともわかった (Nat. Commun., 2022)。NNMTの代謝調節機能の一端も明らかにした (J. Biochem., 2023)。以上、がんに起因する代謝異常の機序に関する研究が進展した。

自由記述の分野

がん悪液質

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんに起因する宿主の病態生理は臨床的にはがん悪液質として知られる。がん悪液質が患者に与える影響は甚大で、生活の質やがん治療の効率が著減する。就労が妨げられることによって経済毒性も生じる。以上のことから、がん悪液質の解決は、極めて重要な課題であると考えている。一方、現時点ではがん悪液質を強力に制御する方法は存在しない。がん悪液質の全体像およびメカニズムについて、不明な点が多すぎるからだと考えられる。本研究は、がんによって宿主の細胞や臓器に起こる異常のメカニズムを明らかにするものである。本成果によって、がん悪液質を制御するにはどうすれば良いかという課題を解決する足がかりが得られたと考えている。