がん免疫におけるマクロファージの役割に関する包括的な理解と診断・治療への応用

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03459
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
• 研究分担者: 浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400) ; 藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: マクロファージ

研究実績の概要

がん・悪性腫瘍の微小環境には免疫細胞や線維芽細胞、血管内皮細胞など多数の宿主由来細胞が存在する。腫瘍内微小環境におけるマクロファージ（TAM）は腫瘍促進性Protumor/抗炎症性の性質を有しておりPD-L1などの免疫抑制因子を発現している。
子宮内膜症におけるマクロファージの活性化状態について鉄沈着との関わりを明らかにした（Med Mol Morphol. 54:316-323, 2021.）。今後、子宮内膜症と発がんの関連について研究を進めていく。
急性期タンパク質であるAGPがマクロファージの活性化（PD-L1発現やIL-6産生）に関わることでがんの発育に関与していることを明らかにした（Cancer Res. 81:4545-4559, 2021）。AGP-CD14シグナルががん治療の標的となり得るかどうかを検討する。
胃癌のリンパ節におけるマクロファージの活性化状態が、がん免疫サイクルに関わっていることを明らかにした（Front Oncol.　11:636751, 2021）。リンパ節マクロファージの詳細な解析を進めていく。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね順調に遂行しており、英文論文を複数発表することができた。

今後の研究の推進方策

比較的、予定通り研究が遂行しているので、このまま継続する。

研究成果

• [雑誌論文] High T-cell infiltration in tumor tissue and younger age predict the response to pembrolizumab in recurrent urothelial cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Anami T, Komohara Y (**), Miura Y, Yamanaka K, Kurahashi R, Segawa T, Motoshima T, Murakami Y, Yatsuda J, Yamaguchi T, Sugiyama Y, Jinnouchi Y, Kamba T.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 54:316-323, 2021. 巻: 54 ページ: :316-323
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α1-acid glycoprotein enhances the immunosuppressive and protumor functions of tumor-associated macrophages. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka K, Fujiwara Y, Pan C, Esumi S, Saito Y, Bi J, Nakamura Y, Mukunoki A, Takeo T, Nakagata N, Yoshii D, Fukuda R, Nagasaki T, Tanaka R, Komori H, Maeda H, Watanabe H, Tamada K, Komohara Y (**), Maruyama T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 81:4545-4559, 2021 巻: 81 ページ: 4545-4559
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD169 expression on lymph node macrophages predicts in patients with gastric cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto K, Tasaki T, Ohnishi K, Shibata M, Shimajiri S, Harada M, Komohara Y (**), Nakayama T.
  • 雑誌名: Front Oncol. 11:636751, 2021 巻: 11 ページ: 636751
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] がん免疫微小環境におけるマクロファージの重要性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会＠東京
  • 招待講演