| 研究課題/領域番号 |
20H03464
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
木村 元子 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00345018)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 制御性T細胞 / CD69 / アゴニスト選択 / 胸腺 / 恒常性維持 |
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| 研究実績の概要 |
制御性T細胞をはじめとしたアゴニスト選択によって分化誘導される細胞群は、自己免疫疾患制御、生体の恒常性維持、がん免疫、各種炎症反応等に重要な働きをすることが知られているが、その分化機構、各種サブセットの存在、機能の詳細は不明点が多い。一方、CD69分子は、アゴニスト選択によって分化誘導される細胞群に恒常的に発現しており、その分化、機能に重要な働きをすることが示唆される。そこで本研究では、「制御性T細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」という三つのキーワードに基づき「生体の恒常性維持機構と恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構と機能についての新規のメカニズム解析」を行なった。
アゴニスト選択によって分化誘導される様々な細胞群が、CD69欠損によって影響を受けるか否かについて検討した。その結果、胸腺内γδT細胞サブセット、制御性T細胞サブセットにおいて、CD69欠損によりその分化に偏りが生じることが判明した。CD69はリンパ球のトラフィッキングにに関与するS1P1と直接結合することで、その機能を抑制することが知られている。そこで、 CD69欠損マウスをS1P1欠損マウスと交配することで、CD69欠損マウスで見られた特定サブセットの分化障害が回復するかの検討も行なった。
またCD69floxマウスと細胞特異的なCreTgマウスを交配させることで、細胞特異的なCD69の発現の重要性について解析した。ある特定の細胞におけるCD69の発現は、生体の恒常性維持に重要な働きをしていることがわかってきた。引き続き、その分子機構の解明を目指して解析を行なっていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究は「生体の恒常性維持機構」と「恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構」についてのメカニズム解析を行うことを目的としている。「制御性T細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」という三つのキーワードに基づいて研究を進めており、令和２年度は、CD69分子を中心にして、アゴニスト選択によって分化成熟する各種細胞群の胸腺内サブセットの分化に、CD69分子が重要な働きをしている研究成果を得た。また制御性T細胞の発現するCD69が生体の恒常性維持に重要であることも判明した。現在、その分子機構について解析を進めており、研究は「おおむね順調に進展している」と言える。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では「制御性T細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」という三つのキーワードに基づいた研究を進め、生体の恒常性維持機構と恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構について新規のメカニズム解析を行う。
第一のテーマは、「制御性T細胞の発現するCD69分子が生体恒常性維持や抗腫瘍免疫応答に果たす役割の解明」であり、制御性T細胞特異的なCD69欠損マウスを用いて、in vivoレベルでの自己免疫疾患の発症や、抗腫瘍免疫応答解析を引き続き行なっていく。
第二のテーマは、「胸腺内制御性T細胞サブセットの由来と生体の恒常性維持機能に果たす役割の解明」である。胸腺内制御性T細胞サブセットの分化機構に着目した解析を進めていく。
第三のテーマは、「胸腺のアゴニスト選択によって分化成熟する各種T細胞の分化機構と機能の解明」である。CD69欠損でみられる各種分化障害の分子機構について解析を進めることで、アゴニスト選択によって分化成熟する細胞群の新規の分子機構を明らかにする。
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