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制御性T細胞をはじめとしたアゴニスト選択によって分化誘導される細胞群は、自己免疫疾患制御、生体の恒常性維持、がん免疫、各種炎症反応等に重要な働きをすることが知られているが、その分化機構、各種サブセットの存在、機能の詳細は不明点が多い。本研究で着目しているCD69分子は、アゴニスト選択によって分化誘導される細胞群に恒常的に発現しており、その分化、機能に重要な働きをすることが示唆される。そこで本研究では「制御性T細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」の三つのキーワードに基づき「生体の恒常性維持機構と恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構と機能についての新規のメカニズム解析」を行なった。
令和4年度は第一にCD69欠損によるTreg細胞の胸腺内分化機構への影響について更なる解析を進め、CD69欠損がTreg細胞分化のどの段階で影響を与えるのかを明らかにするとともに、負の選択への影響についても明らかにした。第二にTreg細胞特異的なCD69欠損マウスを用いて、in vivoレベルでの解析を行った。Treg細胞特異的なCD69欠損マウスで炎症の見られた組織からTreg細胞を回収し、scRNA-seq解析、並びにscTCR-seq解析を行った。CD69欠損Treg細胞では特異的なクラスターの形成が減弱していることが判明した。その詳細な解析が現在進行中である。さらに令和3年度までにCD69欠損マウスでは、特定のγδT細胞サブセットの分化に障害が見られることが判明した。令和4年度ではその特定のサブセットについてscRNA-seq解析を行い、CD69欠損によって影響を受けるサブセットを新たに同定した。最後に胸腺由来のtTreg細胞を末梢で欠損させたマウスを作成、解析した。tTreg細胞と末梢で分化誘導されるpTreg細胞とでは、組織恒常性維持に関わる組織特異性が異なることが明らかとなった。
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