| 研究課題/領域番号 |
20H03474
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
上羽 悟史 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (00447385)
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| 研究分担者 |
七野 成之 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (70822435)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | TCRレパトア / 免疫チェックポイント / シングルセル解析 |
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| 研究成果の概要 |
抗腫瘍応答に寄与する腫瘍反応性（tr）CD8 T細胞クローンの生体内動態と遺伝子発現の解析に取り組み、1)免疫チェックポイント阻害剤が所属リンパ節で中、低頻度のtrCD8 T細胞クローンを活性化・増幅すること、2）腫瘍内で高頻度に検出されるtumor-major trCD8 T細胞クローンが腫瘍細胞による直接抗原提示に依存するクローンであること、を明らかにした。また、3）BD Rhapsodyを用いたsingle-cell TCR/RNA seq法（whole transcript）、4）trCD8 T細胞クローンの時系列解析を可能とする両側腫瘍マウスモデルを確立した。
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| 自由記述の分野 |
免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で確立した新たな概念・評価指標であるclonal spreadingは、臨床における免疫チェックポイント阻害剤治療を中心とした新規免疫治療法の有効性予測指標として応用でき、また、治療効果をさらに高める治療介入法や薬剤の開発にもつながると期待される。また、Tumor-major cloneの直接抗原提示依存性の確立は、腫瘍細胞自身の抗原提示の強弱を診断する重要な手がかりとなる。新規に開発したsingle-cell TCR/RNA seq法および両側腫瘍マウスモデルは、今後の腫瘍反応性CD8+ T細胞応答に関わる基礎研究・臨床開発に大きく貢献すると期待される。
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