2023 年度研究成果報告書

抗マラリア薬作用機序における宿主免疫機構の役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20H03478
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分49040:寄生虫学関連
研究機関	岐阜大学
研究代表者	前川洋一岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294670)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	マラリア / 薬剤耐性 / 宿主免疫機構 / 免疫グロブリン
研究成果の概要	マラリアはマラリア原虫の感染によって発症する三大感染症の一つである。マラリア治療薬（抗マラリア薬）はマラリア制圧に向けた必須のピースであるが、薬剤耐性の出現が問題となる。抗マラリア薬は生体内でも直接マラリア原虫を殺滅することでマラリアを治癒していると考えられているが、私たちの研究から生体内での抗マラリア薬の薬理作用には宿主免疫機構が関与していることが明らかとなった。特に抗マラリア薬として最もポピュラーなクロロキンのマラリア治癒作用には宿主免疫グロブリンが大きく関与していること、また免疫グロブリンを産生するB細胞そのものはクロロキンの作用に対して負の影響を持つことが示唆される結果を得た。
自由記述の分野	寄生虫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	私たちは本研究から、抗マラリア薬の生体内での薬理作用には宿主免疫機構が大きく関与しているとの知見を得た。この知見から、抗マラリア役にてマラリアを治療する際には患者の免疫機構が十分に維持されている必要があることが示唆された。一方、マラリア流行地では栄養不全や若年者など免疫機構が十分ではないものが感染する。このような患者では抗マラリア薬が十分にその効果を発揮せず、感染が遷延するのではないかと推察される。感染の遷延と抗マラリア薬の持続的使用によって薬剤耐性原虫の出現が危惧される。そのため、抗マラリア薬を使用する際にはこれまで以上に患者の免疫機構の状態に留意し、状態によって治療法を選択する必要がある。