研究課題/領域番号 |
20H03487
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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研究機関 | 琉球大学 |
研究代表者 |
松崎 吾朗 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
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研究分担者 |
松永 哲郎 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00723206)
松本 壮吉 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30244073)
高江洲 義一 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (60403995)
梅村 正幸 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (90359985)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 結核 / 病原因子 / マクロファージ / インフラマソーム |
研究成果の概要 |
結核菌の病原因子Zmp1 は、インターロイキン (IL)-1β 産生を抑制してファゴソーム成熟を停止させる。その分子機構解明のため、私達はZmp1の標的分子を検索しミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの構成分子GRIM-19を同定した。GRIM-19 欠損マクロファージでは、NLRP3 インフラマソーム活性化刺激に対するIL-1β 産生が低下し、NLRP3インフラマソーム活性化を誘導するミトコンドリア活性酸素種 (mROS) の生成も消失していた。 これらの結果は、Zmp1 が GRIM-19 への結合を介して mROS 生成を抑制し、NLRP3 インフラマソーム活性化を阻害することを示唆している。
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自由記述の分野 |
細菌学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
結核は、いまだに人類の健康に対する大きな障害であり、新たな免疫療法とワクチンの開発が待たれている。しかし、これまで行われてきた免疫療法の試みは大きな成果を上げておらず、これは結核菌が産生する病原因子が積極的に免疫系による感染マクロファージの活性化を抑制しているのがその一因であると私達は考えている。この点を解決するためには、結核菌が免疫を抑制する分子機構を解明し、それに対して阻害作用を有する分子標的薬を開発することが重要と考えている。今回の研究で結核菌Zmp1の宿主標的分子を同定したことは、Zmp1分子標的薬の設計とスクリーニングへの第1歩として、社会的意義があるものと考えられる。
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