研究課題
ヒトを宿主とするヘルペスウイルスは9種存在が知られているが、いずれもヒトに終生続く潜伏感染を成立させることができる。潜伏したヘルペスウイルスは、ストレスや免疫抑制など伴って再活性化され、病態を繰り返すことが知られている。9種のヒトヘルペスウイルスには、多くの遺伝子が保存され、ゲノム複製や粒子形成といった基本的な増殖機構は、ほぼ同じであるにも関わらず、それぞれの病態や症状が認められる部位はウイルスごとに異なる。これらのヘルペスウイルスの指向性がどのように決定され、それぞれの特徴的な病態を引き起こす原因となっているのかは全くわかっていない。本研究は、このようなヘルペスウイルスが、どのように異なる細胞を“好む”のか、その分子機構を解明することを目指している。本年度は、T細胞に指向性のあるヒトヘルペスウイルス6A（HHV-6A）に注目した。HHV-6A感染直後にストレス応答性の転写因子であるATF1が活性化すること、そしてその活性化は、IFNベータを介してウイルス増殖を抑制することを明らかにした。興味深いことに、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）を用いた場合は、ATF1の活性化は引き起こされるものの、IFNベータの発現はATF1に依存していなかった。すなわち、ウイルスごとにIFNの活性化の様式が異なることが明らかとなった。すなわち、ATF1を介したウイルス増殖の抑制は、T細胞を指向し、増殖能が比較的低いHHV-6Aの特徴を形作る現象である可能性が考えられる。また、抗ヘルペスウイルス戦略におけるIFN応答の制御の重要性を改めて示す結果であると考えられる。
2: おおむね順調に進展している
本年度は、T細胞に指向性のあるヒトヘルペスウイルス6A（HHV-6A）に注目した。HHV-6A感染直後にストレス応答性の転写因子であるATF1が活性化すること、そしてその活性化は、IFNベータを介してウイルス増殖を抑制することを明らかにした。興味深いことに、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）を用いた場合は、ATF1の活性化は引き起こされるものの、IFNベータの発現はATF1に依存していなかった。すなわち、ウイルスごとにIFNの活性化の様式が異なることが明らかとなった。すなわち、ATF1を介したウイルス増殖の抑制は、T細胞を指向し、増殖能が比較的低いHHV-6Aの特徴を形作る現象である可能性が考えられる。また、抗ヘルペスウイルス戦略におけるIFN応答の制御の重要性を改めて示す結果であると考えられる。
これまでに明らかにした、ヘルペスウイルス因子と宿主因子との会合をより詳細に解析し、感染現象を説明するメカニズム解析を進める。特に、9種存在するヒトヘルペスウイルスの中には、培養細胞における指向性が同一にもかかわらず、病態が全く異なるものも存在する。今後はこれらの違いに注目した研究を進める予定である。
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J Virol.
巻: 96 ページ: e0030622.
10.1128/jvi.00306-22.
巻: 96 ページ: e0126422
10.1128/jvi.01264-22.
巻: 96 ページ: e0170421
10.1128/JVI.01704-21
巻: 95 ページ: e0126921
10.1128/JVI.01269-21.
https://www.med.kobe-u.ac.jp/virol/index.html
