分子・動態・環境要因から理解するB型肝炎ウイルス細胞侵入システム

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03499
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49060:ウイルス学関連
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 渡士 幸一 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 治療薬開発総括研究官 (40378948)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: HBV

研究成果の概要

本研究ではB型肝炎ウイルス(HBV) の宿主細胞への感染に重要な侵入受容体NTCPおよびその共役因子EGFRによるHBV侵入制御機構を解析した。まず、HBVの細胞侵入はpreS1とNTCPの吸着、EGFRを介したNTCP多量体化および内在化、エンドソーム輸送の順で進むことが示唆された。またこのダイナミクスを活性化する外的リガンドを同定し、この刺激によって変動する細胞内輸送を解析した。この刺激の阻害薬処理によってHBV感染が低下したことから、創薬標的になり得る経路を明らかにした。また長らく不明であったNTCPタンパク質の構造を解明し、NTCP機能部位の一端を明らかにした。

自由記述の分野

HBV

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、HBVの細胞侵入の制御メカニズムおよび感染宿主決定要因の一端を明らかにした。学術的には、この侵入制御機構は他のウイルスには見られないユニークなものであり、HBVの狭い宿主域を説明するメカニズムと考えられる。また臨床的ニーズに対しては、これらの知見は新たな抗ウイルス薬や感染中和抗体の開発に重要な情報を提供するものであり、今後の創薬研究において新たなアプローチの手がかりとして有用である。