| 研究課題/領域番号 |
20H03502
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
田中 宏樹 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任講師(常勤) (50747920)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | mRNA安定性 / 蛋白質リン酸化 / 蛋白質分解 |
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| 研究成果の概要 |
本課題は、RNA分解酵素Regnase-1の蛋白質リン酸化や蛋白質分解を通じた不活性化が、免疫機能に与える影響を解明することを目的として実施された。Regnase-1蛋白質のリン酸化を完全に阻害する遺伝子変異(Regnase-1 ΔCTD変異)を持つマウスでは、炎症性サイトカイン等の外部刺激に対して強い抑制作用を示すが、この遺伝子変異は抗原提示作用を持つ免疫細胞群に対しては活性化作用を示し、自己免疫疾患モデルマウスの症状を悪化させることが判明した。本課題で得られた知見は、疾患治療ターゲットとしてのRegnase-1の機能的役割の解明に大きく貢献すると考えられる。
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| 自由記述の分野 |
免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Regnase-1蛋白質はmRNA分解によって免疫機能を制御するという、他の免疫細胞と一線を画するユニークな性質を有している。また、この蛋白質は外部からの刺激に対して鋭敏に応答して不活性化することで様々な免疫反応を制御しているが、この蛋白質の機能不活性化を阻害することで強力な抗炎症効果が得られることが知られている。今回得られた知見は、Regnase-1の持つ新たな免疫制御作用の一端の解明に貢献しており、Regnase-1蛋白質の持つ機能のより深い理解につながり、Regnase-1を標的とした創薬応用においても多いに役立つのではないかと我々は考えている。
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