HTLV-1によるマルチモードウイルス発がん機序の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03514
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 安永 純一朗 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40362404)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: HTLV-1 / ATL / HBZ

研究成果の概要

ATLの発がん機序においてHBZが重要な役割を果たしている。HBZはcoding機能とnon-coding機能を併せ持つbifunctional RNAとして作用するが、HBZ RNAとタンパク質はそれぞれ異なる機序でヒトTP73遺伝子を発現誘導し、「がん代謝」及び「エピゲノム異常」を促進することを報告した（Toyoda K, Yasunaga JI, et al. Blood Cancer Discov, 2023）。さらにHBZタンパク質がhA3Gを介してTGF-beta経路を活性化する機序を報告した（Shichijo T, Yasunaga JI, et al. PNAS, 2024）。

自由記述の分野

血液内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

HTLV-1 bZIP factor RNA及びタンパク質による発がん機序を明らかにし、新規治療標的として乳酸トランスポーターMCT1、MCT4を同定した。またATL細胞の増殖、生存にTGF-beta経路の活性化が必須であることも見出し、TGF-beta阻害剤、Smad阻害剤がATL細胞に細胞死を誘導することから、TGF-beta/Smad経路も治療標的となることを証明した。これらの知見は、ATLに対する新規治療法の開発に繋がる。