| 研究課題/領域番号 |
20H03518
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
堀川 啓介 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 客員准教授 (60313095)
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| 研究分担者 |
滝澤 仁 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別招聘教授 (10630866)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 悪性リンパ腫 / 遺伝子変異 / B細胞 / シグナル伝達 |
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| 研究成果の概要 |
様々なタイプのリンパ腫で、MYD88とCD79BというB細胞のシグナル伝達分子の変異を発見されている。これら２つの変異は、発症例が多く中高悪性度のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫で多く見つかり、多くの症例で両者の変異が同時に認められる。本研究では、これらMYD88とCD79B変異がB細胞にどのような機能異常を引き起こしB細胞を悪性化させるのか、その機序をCD79B変異マウス由来の細胞を用いて解析した。シグナル伝達や遺伝子発現の解析により、MYD88変異がNFkB経路を、CD79B変異がPI3K経路を活性化し、これら両経路の異常な活性化がリンパ腫の発生・維持に関与していることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
免疫学、血液学、分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
リンパ腫を含むがんのゲノム解析により、多くの遺伝子変異が同定されてきている。その一方、個々の遺伝子変異の機能解析、また複数の遺伝子変異の相互作用の研究はあまり行われていない。本研究で、様々なタイプのリンパ腫で同定され、多くの症例で同時に認められるMYD88とCD79B変異の機能解析を行った。これら２つの変異は、発症例が多く中高悪性度のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫で多く見つかり、多くの症例で両者の変異が同時に認められる。本研究で得られた知見は、これらの変異をもつリンパ腫の発生・維持のメカニズム、さらに新規治療法の発見に有用であると考えられる。
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