ホーミングペプチドを基盤にした新規膵癌バイオマーカー及び膵癌標的化抗体医薬の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03527
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
• 研究分担者: 飯岡 英和 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20425416) ; 阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70379840)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 膵癌 / バイオマーカー / 抗体 / 標的化

研究実績の概要

膵がん細胞ホーミングペプチドをbaitにしてIP-LC/MS/MSで同ペプチド分子に対する膵がん細胞膜上の特異的結合分子を同定した。同分子はトランスポーター分子として報告されているがその機能についてknockout細胞とwild type細胞での比較RNASeq解析を行い、生物学的重要経路の洗い出しを行った。また、knockout cloneを用いた細胞レベルおよび担癌マウスモデルにおける造腫瘍性・腫瘍発育の分析では、同分子の発現消失による抗がん剤感受性の亢進、in vivo腫瘍発育遅延などの減少が確認された。現在この結果を基にさらなる重要機能分子の絞り込みを進めている。一方、同ペプチド結合分子のヒト膵がん組織における発現の特徴を把握するために、細胞膜直下細胞内ドメインを認識する抗体としては優秀なFFPE切片反応性を発揮するIHC用抗体を獲得することができ（大阪公立大工学部との共同研究）、膵がん症例、多種類の正常ヒト組織における発現強度と発現・細胞上局在を明らかにした。抗体染色による分析では、同分子は膵がん組織では検索全例（50症例）で強陽性で、かつがん細胞膜上に強くびまん性に発現しており、膵・肝・腎・肺などの正常組織群では極めて発現が弱いか細胞質における弱陽性像のみに留まることが明らかとなった。また、他系統の癌腫では胆道系癌を除いて一般に発現が微弱で、細胞膜パターンをとる癌腫は認められなかった。現在、発現の特徴を踏まえてペプチド結合分子に対する細胞外領域特異的結合抗体の獲得を目指し研究中である。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The prolyl hydroxylase OGFOD1 promotes cancer cell proliferation by regulating the expression of cell cycle regulators. (2022)
  • 著者名/発表者名: Fijisaki T, Saito K, Kikuchi T, Kondo E.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: On line ahead of print ページ: FEBS Lett
  • DOI: 10.1002/1873-3468.14547.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histidine-rich Glycoprotein suppresses the S100A8/A9-mediated organotropic metastasis of melanoma cells. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomonobu N, Kinoshita R, Wake H, Inoue Y, Ruma I-M W, Suzawa K, Gohara Y, Komalasari NLGY, Jiang F, Murata H, Yamamoto K, Sumardika IW, Chen Y, Futami J, Yamauchi A, Kuribayashi F, Kondo E, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 23 ページ: 10300.
  • DOI: 10.3390/ijms231810300.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 promotes bladder cancer progression upon S100A8/A9 binding, which requires TIRAP-mediated TPL2 activation. (2022)
  • 著者名/発表者名: Herik Rodrigo AG, Tomonobu N, Yoneda H, Kinoshita R, Mitsui Y, Sadahira T, Terawaki SI, Gohara Y, Gede Yoni Komalasari NL, Jiang F, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Yamauchi A, Kuribayashi F, Inoue Y, Kondo E, Toyooka S, Nishibori M, Watanabe M, Nasu Y, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: BBRC 巻: 634 ページ: 83-91.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.09.116.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fukushima H, Kato T, Furusawa A, Okada R, Wakiyama H, Furumoto H, Okuyama S, Kondo E, Choyke PL, Kobayashi H.: Intercellular adhesion molecule-1-targeted near-infrared photoimmunotherapy of triple-negative breast cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Kato T, Furusawa A, Okada R, Wakiyama H, Furumoto H, Okuyama S, Kondo E, Choyke PL, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 113 ページ: 3180-3192
  • DOI: 10.1111/cas.15466.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crumbs3 is expressed in oral squamous cell carcinomas and promotes cell migration and proliferation by affecting RhoA activity. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Iioka H, Horii A, Kondo E
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 23 ページ: 173
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 病理組織学から展開するがん標的医学研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第68回日本病理学会秋季特別総会
  • 招待講演
• [学会発表] ホーミングペプチドを応用した膵がん標的化PDCの開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第17回がんトランスレーショナルリサーチ（TR）ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] ｍＲＮＡ安定化因子HuRを制御するOGFOD1の新しい役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 齋藤憲、近藤英作
  • 学会等名: 第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] Crumbs3は口腔扁平上皮癌細胞の浸潤性を亢進させる (2022)
  • 著者名/発表者名: 横山侑輔、飯岡英和、近藤英作
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会