| 研究課題/領域番号 |
20H03534
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 (2021-2022)
慶應義塾大学 (2020) |
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研究代表者 |
河上 裕 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (50161287)
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| 研究分担者 |
久保 亜紀子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50455573)
潮見 隆之 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (80348797)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | がん微小環境 / がん遺伝子 / 脂質代謝 / 免疫抑制 / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、脂肪酸代謝酵素SCD1が、がん細胞やT細胞に発現し、抗腫瘍免疫を抑制することを見出した。SCD1は、がん細胞ではβ-cateninシグナルも介してケモカイン産生を低下させ、樹状細胞の腫瘍浸潤とT細胞誘導を抑制し、T細胞ではERストレス亢進により機能を低下させた。マウス腫瘍モデルへのSCD1阻害薬投与は、抗腫瘍CD8+ T細胞を増強し、抗PD-1抗体併用で治療効果が増強した。抗PD-1抗体治療肺がん患者では、治療前の血清SCD1関連脂肪酸は奏効率や予後と相関した。したがってSCD1は免疫抵抗性機序となり、がん免疫療法の診断・治療標的となり得ることが明らかになった。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
二人に一人ががんになる時代となり、がん治療のさらなる改善が期待されている。がん免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害薬は、すでに標準的がん治療となったが、治療効果はまだ限定的であり、免疫抵抗性機序の解明とその改善によるがん免疫療法の改良が世界中で試みられている。本研究では、脂肪酸代謝酵素SCD1が免疫チェックポイント阻害薬の抵抗性機序になること、またその細胞・分子機構をマウス腫瘍モデルとヒトがん症例で明らかにした。本研究成果は、腫瘍免疫学の進歩だけでなく、免疫チェックポイント阻害薬とSCD1阻害薬を併用する複合がん免疫療法開発につながると期待される。
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