メタボローム解析を活用した腎血漿流量とより正確な糸球体濾過量推算式の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03575
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 安田 宜成 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (60432259)
• 研究分担者: 平山 明由 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 准教授 (00572405) ; 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253) ; 加藤 規利 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90716052)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 糸球体濾過量（GFR） / メタボローム / シスタチンC / 腎血漿流量（RPF)

研究実績の概要

本研究の目的は、腎血漿流量の推算式作成と様々な病態に応じた正確な腎機能評価法の確立である。糸球体高血圧の評価には糸球体濾過量（GFR）に加えて腎血漿流量（RPF）を測定する必要があるが、ほとんどの腎専門施設でも検査が出来ず、RPF推算式は全く存在しない。また血清クレアチニン（Cr）に基づくGFR推算式は筋肉量が標準と大きく異なる場合は適用できず、筋肉量に影響を受けない血清シスタチンC（Cys）は標準化が不十分であった。
2022年度は既存のイヌリン＋パラアミノ馬尿酸クリアランスデータベース・バイオバンクを活用してCysの標準化を進め、国内の主だった測定キット間の補正式を作成した。メタボローム解析によりRPF推算式作成候補代謝物質を同定し、RPF推算式を作成した。代謝物質を組み合わせた新しいGFR推算式を作成した。SGLT2阻害薬投与前後の腎血行動態を解析する臨床試験においてこれらの推算式の有用性を検証した。
筋肉量の少ないCKD患者の筋肉量を腹部CTの腸腰筋よりpsoas muscle index（PMI)を活用したGFR推算式を作成した。脊髄損傷や神経性やせ症患者、高齢フレイル患者ではCOVID-19感染対策などから実施できなかった。名古屋大学精神科と神経性やせ症患者における実測Ccrより、GFRcysがGFRcrよりも正確に腎機能を予測できることを明らかにした。
人種係数を用いないCKD-EPI式が報告され、日本人における有用性を解析した。CKD-EPIcr-cys2021は日本人の腎機能を過大評価し、日本人係数0.908が必要であることを明らかにし、エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2023に採用された。ベジタリアンを含むインド人の実測GFR国際共同研究から、CKD-EPIcys2021は日本人とインド人ともに正確に腎機能を推算できることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical questions and good practice statements of clinical practice guidelines for management of kidney injury during anticancer drug therapy 2022 (2023)
  • 著者名/発表者名: Yanagita M, Muto S, Nishiyama H, Ando Y, Hirata S, Doi K, Fujiwara Y, Hanafusa N, Hatta T, Hoshino J, Ichioka S, Inoue T, Ishikura K, Kato T, Kitamura H, Kobayashi Y, Koizumi Y, Kondoh C, Matsubara T, Matsubara K, Matsumoto K, Okuda Y, Okumura Y, Sakaida E, Shibagaki Y, Shimodaira H,
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 28 ページ: 85～122
  • DOI: 10.1007/s10157-023-02415-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic factors of IgA nephropathy presenting with mild proteinuria at the time of diagnosis (a multicenter cohort study) (2023)
  • 著者名/発表者名: Shirai Sayuri、Yasuda Takashi、Kumagai Hiroo、Matsunobu Hanako、Ichikawa Daisuke、Shibagaki Yugo、Yasuda Yoshinari、Matsuzaki Keiichi、Hirano Keita、Kawamura Tetsuya、Suzuki Yusuke、Maruyama Shoichi
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 27 ページ: 340～348
  • DOI: 10.1007/s10157-023-02316-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A retrospective database analysis of erythropoiesis‐stimulating agent treatment patterns and associated healthcare resource use in patients with non-dialysis‐dependent chronic kidney disease?related anaemia in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Mishina Sari、Waratani Miina、Onozawa Satoshi、Okumura Hiroyuki、Ito Yuichiro、Yasuda Yoshinari
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 28 ページ: 446～455
  • DOI: 10.1111/nep.14168
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum and plasma levels of Ba, but not those of soluble C5b-9, might be affected by renal function in chronic kidney disease patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamane Ryoko、Yasuda Yoshinari、Oshima Aki、Suzuki Yasuhiro、Kojima Hiroshi、Kim Hangsoo、Fukui Sosuke、Maruyama Shoichi、Ito Yasuhiko、Mizuno Masashi
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 24 ページ: 26
  • DOI: 10.1186/s12882-022-03022-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of Antibody-Titer Changes after Second and Third Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 mRNA Vaccination in Japanese Post-Kidney-Transplant Patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Kumiko、Tanaka Akihito、Kikuchi Ryosuke、Takai Nami、Saito Shoji、Yasuda Yoshinari、Fujita Takashi、Kato Masashi、Furuhashi Kazuhiro、Maruyama Shoichi
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 11 ページ: 134～134
  • DOI: 10.3390/vaccines11010134
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chapter 3: Management of kidney injury caused by cancer drug therapy, from clinical practice guidelines for the management of kidney injury during anticancer drug therapy 2022 (2023)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Nishiyama H, Shimodaira H, Takano N, Sakaida E, Matsumoto K, Nakanishi K, Sakai H, Tsukamoto S, Komine K, Yasuda Y, Kato T, Fujiwara Y, Koyama T, Kitamura H, Kuwabara T, Yonezawa A, Okumura Y, Yakushijin K, Nozawa K, Goto H, Matsubara T, Hoshino J, Yanagita M
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 28 ページ: 1315～1332
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02382-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Establishment of an adverse effect prevention protocol on plasma exchange using fresh frozen plasma prior to ABO‐incompatible living donor kidney transplantation at our hospital (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Akihito、Watanabe Yu、Furuhashi Kazuhiro、Saito Shoji、Yasuda Yoshinari、Kosugi Tomoki、Sano Yuta、Kato Masashi、Maruyama Shoichi
  • 雑誌名: Therapeutic Apheresis and Dialysis 巻: 28 ページ: 152～157
  • DOI: 10.1111/1744-9987.14071
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between the lower limit of systolic blood pressure target and kidney function decline in advanced chronic kidney disease: an instrumental variable analysis from the REACH-J CKD cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurasawa S, Yasuda Y, Kato S, Maruyama S, Okada H, Kashihara N, Narita I, Wada T, Yamagata K; REACH-J CKD collaborators.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 46 ページ: 2478～2487
  • DOI: 10.1038/s41440-023-01358-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antibody response to double SARS-CoV-2 mRNA vaccination in Japanese kidney transplant recipients (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Kumiko、Tanaka Akihito、Kikuchi Ryosuke、Takai Nami、Saito Shoji、Yasuda Yoshinari、Fujita Takashi、Kato Masashi、Furuhashi Kazuhiro、Maruyama Shoichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 6850
  • DOI: 10.1038/s41598-022-10510-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel renal perivascular mesenchymal cell subset gives rise to fibroblasts distinct from classic myofibroblasts (2022)
  • 著者名/発表者名: Minatoguchi S, Saito S, Furuhashi K, Sawa Y, Okazaki M, Shimamura Y, Kaihan AB, Hashimoto Y, Yasuda Y, Hara A, Mizutani Y, Ando R, Kato N, Ishimoto T, Tsuboi N, Esaki N, Matsuyama M, Shiraki Y, Kobayashi H, Asai N, Enomoto A, Maruyama S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 5389
  • DOI: 10.1038/s41598-022-09331-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] The ALL STAR CKD Trial: Pleiotropic effect of atorvastatin focused on renoprotection in patients with CKD. (2023)
  • 著者名/発表者名: Eriko Yamamoto, Sawako Kato, Masahiko Ando, Shoichi Maruyama, Yoshinari Yasuda.
  • 学会等名: Kidney week 2023, Pholadelphia, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Preventive Nephrology: Lessons from Neighbor. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari Yasuda. Preventive Nephrology: Lessons from Neighbor.
  • 学会等名: The 43rd Annual Scientific Meeting of Philippine Society of Nephrology, Manila
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新しいCKD EPI式の日本人への適用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 安田宜成,堀尾勝,今井圓裕,渡辺毅,菱田明,松尾清一
  • 学会等名: 日本腎臓学会 第65回日本腎臓学会学術総会