研究課題
骨組織は、骨格を支持する役割に加えて、造血やカルシウムの貯蔵庫、さらに骨由来ホルモンの産生を担う動的な組織である。加齢に伴い緩やかに骨量が減少し、多様な生理機能も低下する。その骨量減少は、性ホルモン低下に加え、活動量低下に伴う機械的刺激低下や、それを感知する骨細胞の機能低下が要因とも考えられている。骨基質に埋没している骨細胞は骨細管を伸ばし周囲の細胞と情報伝達を行うとともに、RANKLやsclerostinに代表される骨制御因子の分泌細胞でもある。また興味深い事に、細胞寿命が1-50年と非常に長く、加齢に伴い細胞の配向異常や、骨細管数減少および変形が生じる。研究代表者は、加齢様骨量減少モデルマウスを用いた解析過程で、ミトコンドリア機能不全が骨細胞の加齢様変化を助長することを明らかにした。この結果は、ミトコンドリア由来のストレス応答が骨細胞の老化を促進する可能性を示唆した。また、分子機構としてミトコンドリア機能不全に付随して、統合的ストレス応答因子であるATF4転写因子を核集積（活性化）し、骨関連遺伝子群の発現を変化させること、さらに同時に核ラミナタンパク質（Lamin AとLamin B）減少による核構造変化も誘導して、加齢様骨量減少をもたらすことを明らかにしつつある。本研究では、ミトコンドリア機能不全によりストレス応答するATF4転写因子活性化の分子機構と核ラミナタンパク質動態の分子接点を明らかにし、老化ストレスによる骨細胞を起点とした骨老化の分子メカニズム解明を目指している。
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Eur J Pharmacol
巻: 948 ページ: ー
10.1016/j.ejphar.2023.175673
基礎老化研究誌
巻: 47 ページ: 32-34
Aging
巻: 14 ページ: 5628-5640
10.18632/aging.204157
巻: 931 ページ: ー
10.1016/j.ejphar.2022.175194
RSC Chem. Biol.
巻: 3 ページ: 1380-1396
10.1039/d2cb00194b
Int J. Mol. Sci.
巻: 23 ページ: ー
10.3390/ijms232113259
Biomedicines
巻: 10 ページ: ー
10.3390/biomedicines10123073
Functional Food Research
巻: 18 ページ: 65-69
10.32153/ffr.ffr18_p65-69
実験医学
巻: 40 ページ: 78-85
老年精神医学雑誌
巻: 33 ページ: 947-955
BIO Clinica
巻: 37 ページ: 1287-1292
https://www.ncgg.go.jp/ri/lab/gero/project/agingstress/index.html
