2022 年度研究成果報告書

ロングリードシーケンサーを活用した非コードリピート伸長病の病態解明研究

研究課題

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研究課題/領域番号	20H03588
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	岡山大学 (2022) 東京大学 (2020-2021)
研究代表者	石浦浩之岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40632849)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	ロングリードシーケンス / リピート伸長病
研究成果の概要	ショートリード全ゲノム配列解析からリピート伸長変異を抽出するパイプラインを確立し、ミオクローヌスてんかん、白質脳症、筋疾患、運動失調症家系に応用した。眼咽頭遠位型ミオパチー、神経核内封入体病についての臨床遺伝学的解析を行い、新規の臨床像については論文として報告を行った。ロングリードシーケンスの分析も行い、リピート伸長変異が既に知られている症例のリピート全長を解読した。リピート伸長配列のクローニング方法についても検討を行った。CGGリピート伸長変異を基盤とする白質脳症から眼咽頭型ミオパチーまでの臨床像について、FNOP-spectrum disorderという概念を提唱した。
自由記述の分野	神経遺伝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	申請者は神経筋疾患においてリピート伸長病を多く同定してきた。リピート伸長変異は、通常の解析では見つからないことが多いため、専用の解析方法の適応が必要になる。本研究では、リピート伸長変異に注目し新規リピート伸長変異の同定を目指すとともに、既に同定したリピート伸長病の病態に迫ることを目的としている。これまで、リピート病の研究を進めるとともに、眼咽頭遠位型ミオパチー1型の臨床病型の広がり、神経核内封入体病の臨床像の広がりについて報告するとともに、新しい疾患概念FNOP-spectrum disorderを提唱した。