| 研究課題/領域番号 |
20H03589
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
井口 洋平 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80790659)
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| 研究分担者 |
佐橋 健太郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90710103)
勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | TDP-43 / protein aggregation / prion-like propagation |
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| 研究成果の概要 |
本研究ではニューロン特異的CreマウスとTDP-43-GFPを搭載したAAV-Flexベクターを用いてニューロン特異的にTDP-43をマウス脳脊髄に発現させその進展様式を検証した。ニューロンの細胞質にTDP-43を過剰に発現させると繊維連絡のある遠隔領域に広範にTDP-43が進展した。凝集性の強いTDP-43の発現は遠隔領域への進展は乏しい代わりに、注入側周囲のオリゴデンドロサイト(OLG)に伝播することが確認された。神経活動を活性化させるとこのニューロン-OLG伝播が促進することも確認した。ALSにおいて神経の過剰な興奮がTDP-43病理の拡大に寄与していることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
Neurology
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多くの孤発性ALS患者は一側肢の筋力低下や筋萎縮、球麻痺といった局所症状で発症し、近接部位に病変が進展していく。本研究でTDP-43がニューロン間やニューロンーオリゴデンドロサイト間を伝播することが動物実験で示された。明確な遺伝的背景を持たない孤発性ALS患者を発症前に診断することは現状では困難であり、診断された時点ではTDP-43凝集は一定の部位で始まっていることが想定されるため、病変の進展を阻止する治療介入はより現実的と考えられ、進行抑止療法の有力な標的となる可能性がある。
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