• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2022 年度 実績報告書

アルツハイマー病での神経生存とミクログリア極性変化の多角的可視化と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 20H03600
研究機関浜松医科大学

研究代表者

尾内 康臣  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)

研究分担者 横倉 正倫  浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399)
武内 智康  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20754188)
亀野 陽亮  浜松医科大学, 医学部, 助教 (40537255)
和久田 智靖  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードアルツハイマー病
研究実績の概要

令和4年度の計画I(M1M2系評価分子プローブのin vivo研究)と計画II(in vivo神経細胞生存とシナプス生存との関係)を継続したが、計画Iの部分項目「M2オリジナルのトレーサー開発」が困難だったためrosiglitazoneを用いたM1からM2性ミクログリア極性変化した状態のin vivo計測は断念し、前年度にIL4刺激時でM2系優位状態にした際にミトコンドリア活性が上昇したことをセルラインで見出したため、ミトコンドリア活性を生じさせるペプチドを投与して検討した結果、やはりM1系活動の低下が見られることをin vivoで示した。神経シナプスに存在するsynaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A)に結合するRIトレーサー([11C]UCB-J)を用いて、ADモデルマウス(APP NIマウス)において、[11C]UCB-Jを尾静脈後に90分間のPET連続ダイナミック撮像を行い、大脳皮質や海馬での結合を調べた。その結果海馬でのシナプス密度は低下し、細胞生存であるミトコンドリア活性も低下することが示された。また、老齢マカクサルにも応用し、大脳皮質や海馬でのシナプス密度低下があることも確認した。ミトコンドリア活性上昇がある脳領域で、傷害性M1系反応が低下することが確認され、ADモデルマウスではその関係に相関性が見られることもわかった。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Lower Availability of Mitochondrial Complex I in Anterior Cingulate Cortex in Autism: A Positron Emission Tomography Study2023

    • 著者名/発表者名
      Kato Yasuhiko、Yokokura Masamichi、Iwabuchi Toshiki、Murayama Chihiro、Harada Taeko、Goto Takafumi、Tamayama Taishi、Kameno Yosuke、Wakuda Tomoyasu、Kuwabara Hitoshi、Benner Seico、Senju Atsushi、Tsukada Hideo、Nishizawa Sadahiko、Ouchi Yasuomi、Yamasue Hidenori
    • 雑誌名

      American Journal of Psychiatry

      巻: 180 ページ: 277~284

    • DOI

      10.1176/appi.ajp.22010014

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain <scp>p3‐Alcβ</scp> peptide restores neuronal viability impaired by Alzheimer's amyloid β‐peptide2023

    • 著者名/発表者名
      Hata S, Saito H, Kakiuchi T, Fukumoto D, Yamamoto S, Kasuga K, Kimura A, Moteki K, Abe R, Adachi S, Kinoshita S, Yoshizawa-Kumagaye K, Nishio H, Saito T, Saido TC, Yamamoto T, Nishimura M, Taru H, Sobu Y, Ohba H, Nishiyama S, Harada N, Ikeuchi T, Tsukada H, Ouchi Y, Suzuki T
    • 雑誌名

      EMBO Molecular Medicine

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.15252/emmm.202217052

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mitochondrial complex I abnormalities underlie neurodegeneration and cognitive decline in Alzheimer’s disease2022

    • 著者名/発表者名
      Terada T, Therriault J, Kang MS, Savard M, Pascoal TA, Lussier F, Tissot C, Wang YT, Benedet A, Poltronetti NM, Ottoy J, Arias JF, Bezgin G, Matsudaira T, Bunai T, Obi T, Tsukada H, Ouchi Y, Rosa-Neto P.
    • 雑誌名

      European Journal of Neurology

      巻: 29 ページ: 1324~1334

    • DOI

      10.1111/ene.15246

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Extrastriatal dopamine D2/3 receptor binding, functional connectivity, and autism socio-communicational deficits: a PET and fMRI study2022

    • 著者名/発表者名
      Murayama Chihiro、Iwabuchi Toshiki、Kato Yasuhiko、Yokokura Masamichi、Harada Taeko、Goto Takafumi、Tamayama Taishi、Kameno Yosuke、Wakuda Tomoyasu、Kuwabara Hitoshi、Senju Atsushi、Nishizawa Sadahiko、Ouchi Yasuomi、Yamasue Hidenori
    • 雑誌名

      Molecular Psychiatry

      巻: 27 ページ: 2106~2113

    • DOI

      10.1038/s41380-022-01464-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo Illustration of Altered Dopaminergic and GABAergic Systems in Early Parkinson's Disease2022

    • 著者名/発表者名
      Takashima Hirotsugu、Terada Tatsuhiro、Bunai Tomoyasu、Matsudaira Takashi、Obi Tomokazu、Ouchi Yasuomi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 13 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fneur.2022.880407

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deep-learning prediction of amyloid deposition from early-phase amyloid positron emission tomography imaging2022

    • 著者名/発表者名
      Komori Seisaku、Cross Donna J.、Mills Megan、Ouchi Yasuomi、Nishizawa Sadahiko、Okada Hiroyuki、Norikane Takashi、Thientunyakit Tanyaluck、Anzai Yoshimi、Minoshima Satoshi
    • 雑誌名

      Annals of Nuclear Medicine

      巻: 36 ページ: 913~921

    • DOI

      10.1007/s12149-022-01775-z

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] A reverse translational study on dementia using MC-I PET imaging, extending to the current biomarker study2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuomi Ouchi
    • 学会等名
      第2回Hamamatsu -MCSA Meeting
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] PET imaging for brain homeostasis in reverse translational studies on dementia2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuomi Ouchi
    • 学会等名
      19回International conference: Peace through Mind/Brain Science
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病のPET画像診断2022

    • 著者名/発表者名
      尾内康臣
    • 学会等名
      第63回日本神経学会総会
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2023-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi