研究課題
基盤研究(B)
C9orf72リピート伸長変異は家族性前頭側頭葉変性症(前頭側頭型認知症)および筋萎縮性側索硬化症の主要な原因遺伝子変異である。我々はこれまで病原性GGGGCCリピートRNA結合タンパク質であるhnRNPA3がリピートRNAの代謝を促進することを見出してきたが、そのメカニズムは不明であった。本研究では近位ビオチン化法と質量分析を組み合わせることによりhnRNPA3の近隣に位置する物質を網羅的に同定し、GGGGCCリピートRNA代謝に関与する有望な新規因子を同定した。
精神医学
C9orf72変異型の前頭側頭葉変性症・筋萎縮性側索硬化症では、細胞内に病原性GGGGCCリピートRNAが蓄積されている。GGGGCCリピートRNAの分解を促進することができれば、新たな治療法の開発につながる。本研究はいまだ不明な点が多い、GGGGCCリピートRNAの代謝経路の一端を明らかにしたものである。本研究の成果を応用し、RNA分解の観点からC9orf72変異型の前頭側頭葉変性症・筋萎縮性側索硬化症の新たな治療法の開発につなげていきたい。