|
昨年度までに，α-Syn凝集体への優れた結合親和性および選択性を示すカルコン類縁体を得ることに成功した．一方，本プローブのマウス脳移行性は低値を示した．そこで今年度は脳移行性の指標としてCentral Nervous System Multiparameter Optimization (CNS MPO) Scoreに着目することで，脳移行性の向上を企図した分子設計を行い，α-Syn選択的結合性およびマウス脳移行性を示すカルコン類縁体を得た．本プローブを用いて，α-Syn凝集体を脳内に接種したモデルマウスにおけるPETイメージングを行ったものの，α-Syn凝集体を描出することは困難であった．そこで，CNS MPO Scoreの構成パラメーターに着目した構造最適化を図り，水溶性リンカーを導入したカルコン類縁体を設計・合成した．本プローブを用いてPETイメージングを行った結果，生体内でα-Syn凝集体を画像化することに成功し，そのPET用α-Synイメージングプローブとしての有用性が示された．
|
