多面的アプローチによる小児脳神経疾患の遺伝要因と分子病態の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03641
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 才津 浩智 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40402838)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: マルチオミクス解析 / インフォマティクス解析 / 尿細胞 / ゲノム編集マウス

研究成果の概要

最先端のインフォマティクス解析によるエクソームデータの再解析および尿細胞を用いたRNA-seqと全ゲノム解析を組み合わせたマルチオミクス解析によって、50%の症例で原因となる遺伝子異常の同定に成功した。特にイントロン領域のバリアントの同定に有用であった。ゲノムベースのスプライス異常予測とRNA-seqによるスプライス異常の評価はお互いに補完的な部分も大きく、非侵襲的に採取可能な尿細胞を用いたマルチオミクス解析によって遺伝子診断率の向上が見込まれる成果が得られた。更に、ゲノム編集マウスによる分子病態の解明についても計4報を報告することができた。

自由記述の分野

分子遺伝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

尿細胞は、皮膚線維芽細胞の代替細胞として非侵襲的に取得可能である点が優れており、今後採取方法に更なる改良を加えることで、マルチオミクス解析を用いた遺伝子解析研究におけるパラダイムシフトを起こすことが期待される。実際に尿細胞用いたRNA-seq解析で原因未同定であった3症例の原因同定に成功しており、疾患原因が不明で苦しむ患者の助けになる臨床的意義の高い研究成果である。