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本研究ではマウスモデルを用いて胃癌起源細胞の増殖・拡大様式と癌組織構成細胞の進展様式を、単一細胞レベル解析・空間解析を含むオミクス解析により分子学的に検証した。胃癌の主たる起源細胞は上皮幹細胞であり、主細胞などの成熟分化細胞からの脱分化はほとんど寄与しないことを系譜追跡実験により明らかにした。遺伝子改変マウスと単一細胞レベルの解析により、幹細胞の増殖・分化にRspo3/Lgr4シグナルが重要であることを示した。胃癌を発症する遺伝子改変モデルの検討により、腫瘍細胞の遺伝子変異により特徴的な分子の高発現が生じ、それにより周囲微小環境の理モデリングが生じることがわかった。
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